153770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexanolszármazékok előállítására
153770 5 6 Rí R2 R3 CH3 t.-C4 H 9 H C2H5 t.-C4 Hg H C2 H 5 t.-C5 H u H n-C3 H 7 n-€3 H 7 H n-C4 H 9 n-C4 H 9 H n-C3 H 7 t.-C4_Hg H n-C4 H g t.-QjHg H C2 H g CH3 CH3 C2 H 5 C2 H 5 CH3 * A vegyület állás közben megszilárdul. A találmány kiterjed az (I) általános képletnek megfelelő legalább egyfajta új vegyületet, ill. annak valamely nem-toxikus sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is; e gyógyszerkészítmények a hatóanyagot valamely, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazzák. Ezek a gyógyszerkészítmények a gyógyászati aktivitású anyagok beadására általában alkalmazott alakok bármelyikében elkészíthetők, előnyösen azonban orális beadásra alkalmas alakú készítményeket, különösen tablettákat, pilulákat vagy a hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készíthetünk. A tabletták és pilulák előállítása a szokásos módon, egy vagy több gyógyszerészeti szempontból elfogadható hígítószer és egyéb segédanyag, pl. tejcukor vagy keményítő, továbbá simítószer, pl. kalciumsztearát felhasználásával történhet. A kapszulák a szervezetben felszívódó anyagból, pl. zselatinból készíthetők és hatóanyagot egymagában vagy valamely szilárd vagy folyékony hígítószerrel kombinálva tartalmazhatják. Folyékony készítményeket is előállíthatunk pl. szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában; ezek a hatóanyagot vízben vagy más, orális beadásra alkalmas folyékony közegben, pl. paraffinolajban vagy más szirup-, ill. elixir alapanyagban eloszlatva tartalmazhatják. Készíthetünk parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményeket is, amelyek a hatóanyagot injekció céljaira alkalmas közegben, pl. steril vízben, növényi olajban, mint olívaolajban vagy más steril szerves oldószerben oldott vagy szuszpendált, ül. emuigált alakban tartalmazzák. Készíthetünk rektális vagy helyi alkalmazásra szolgáló készítményeket is, a hatóanyagnak az ilyen célokra szokásos vivőanyagokkal önmagában ismert módon történő kombinálása útján. Az ilyenfajta gyógyszerkészítmények előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 3. példa: 250 mg egyenkénti súlyú, 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi anyagok felhasználásával készíthetünk: Forrpont Hozam, n20 n C° mm Hg % 129 —134 2 46 1,5330 132,5—134 0,01 17 1,5340 119 —125 0,1 36 1,5286 133 —134 0,5 37 1,5208 142 0,01 35 1,5136 126 —129 0,0.1 30 1,5245 128 —130 0,01 30 1,5235 110 —122 0,5 — 1,5393 116 0,001 12 1,5251 15 l-(2-izopropilfenil)-2-etü-ciklohexan-l-ol 20 g tejcukor 150 g burgonyakeményítő 71 g talkum 7 g magnéziumsztearát 2 g 20 Az l-(2-izopropilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-olt ,,Aerosü" adszorbenssel készített 50%-os adszorbátum alakjában alkalmazzuk. A fenti anyagokból 1000 tablettát készítünk, 25 az önmagában ismert eljárás szerint. 4. példa: 50 mg hatóanyagot tartalmazó végbélkúpot az 20 alábbi anyagokból készíthetünk: l-(2-etilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-ol 50 mg „Witepsol H 15" végbélkúp-alapanyag 2,15 g lecitin 0,01 g 35 Az l-(2-etilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-olt „Aerosil" adszorbenssel készített 50%-os adszorbátum alakjában alkalmazzuk. A végbélkúpot a fenti anyagokból a szokásos eljárással készíthetjük el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új ciklo-45 hexanolszármazékoknak —• e képletben RÍ és R2 egyforma vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportokat, R3 pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — valamint e vegyületek sóinak az előállítására, az-50 zal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű ciklohexanonszármazékot •— e képletben RÍ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (III) általános képletű vegyülettel — e képletben R2 és R 3 jelentése 55 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, M pedig alkálifématomot vagy egy —MeX általános képletű csoportot képvisel, mely utóbbiban X halogénatomot, Me pedig egy kétvegyértékű fématomot jelent — hozunk reakcióba 60 és a kapott fémkomplexet hidrolizáljuk és adott esetben a terméket sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös gázlégkörben folytatjuk le. 65 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 3
