153762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 24. (GO—-964) Közzététel napja: 1967. I. 23. Megjelent: 1967. X. 16. 153762 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Fehér Ödön vegyészmérnök, 45%, Dr. Koczka István vegyész, 35%, Dr. Vargha László vegyész, 20%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás új 6-ammo-peniciMáiisav-származékok élőállítására 1 A találmány 6-amino-penicillánsav új származékainak előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a bioszintetikus penicillinekhez hasonló 6-amino-penicillánsav-származékok oly módon állíthatók elő, hogy a 6-amino-peni- 5 cillánsavat önmagában ismert módon acilezik. Ezek a vegyületek csak az acil-csoport szerkezetében különböznek egymástól, és az acil-csoportok minőségétől függően egymástól eltérő antibakteriális hatást mutatnak. io Bár a természetes penicillinek s köztük a benzil-penicillin igen hatásosak a Gram-pozitív baktériumok által okozott megbetegedések gyógyításában, nagy hátrányuk, hogy számos ún. rezisztens törzzsel szemben — amilyenek pl. a 15 Staphylococcus aureus rezisztens törzsei — gyakorlatilag hatástalanok. A 151.436 számú magyar szabadalomban ismertetett l-fenil-3,5-diszubsztituált-4-pirazolil-penicillinek jól hatnak ugyan a Staphylococcus aureus rezisztens tör- 20 zseire is, azonban hatásuk elsősorban parenterális adagolás esetén érvényesül. Az emésztőrendszerből történő aránylag rosszabb felszívódásuk miatt a gyógyászatban perorálisan történő adagolásra kevéssé alkalmasak. 25 Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel — melyben R1; R 2 és R 3 különböző vagy azonos hidrogén, halogén, alkil, ciklo-alkil, aril, helyettesített aril vagy heterociklikus helyettesítőt jelentenek — jellemzett 30 új helyettesített 5-pirazolil-penicillinek, illetve ezek bázisokkal képezett sói igen jó antibakteriális hatást mutatnak nemcsak a benzil-penicillinre érzékeny, hanem a benzil-penicillinnel szemben rezisztens, penicillináz-termelő mikroorganizmusokkal szemben is. A jelen találmányban ismertetett új 5-pirazolil-penicillinek ásványi savak behatásának igen jól ellenállnak és a 151.436 számú magyar szabadalomban leírt 4-pirazolil-penicillinekkel szemben lényeges előnyük a Staphylococcus aureus rezisztens törzseire kifejtett jelentősen nagyobb hatékonyság, valamint az emésztőrendszerből való jó felszívódóképesség. Ezek az új 5-pirazolil-penicillinek tehát parenterálisan vagy perorálisan egyaránt eredményesen alkalmazhatók. A találmányban ismertetett új penicillin-származékok (I) előállítása oly módon történik, hogy a 6-amino-penicillánsavat vagy ennek valamely sóját (pl. nátrium-, kálium- vagy trietil-amin-sóját) valamely a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő sav — e képletben R1; R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —• aminők acilezésére alkalmas származékával reagáltatjuk. Ilyen származékként elsősorban az említett savak halogenidjei, célszerűen kloridjai vagy brornidjai, továbbá anhidridjei és vegyes anhidridjei alkalmazhatók valamely savlekötőszer jelenlétében, továbbá a szabad savak valamely 153762
