153749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinvegyületek előállítására
153749 5 6 reagáltatással, pl. ásványi sav, mint kénsav, előnyösen ammóniumklorid jelenlétében végezzük. A ciano-csoportokat továbbá önmagában ismeretes módon acil-csoportokká is átalakíthatjuk. Ezt a reakciót pl. úgy végezzük, hogy a ciano-csoportot tartalmazó végterméket valamely R0 -M+ általános képletű reagenssel, amely képletben R0 adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoportot, pl. alkil-csoportot, míg M+ egy a periódusos rendszer I.A-csoportjába tartozó fém kationját, pl. lítiumot vagy nátriumot, vagy pedig valamely Hal-Mg+ általános képletű csoportot, mely képletben Hal halogénatomot, mint klórt, brómot vagy jódot jelent, reagáltatjuk. A fenti reakciót is szokásos módon végezzük. Megjegyezzük azt, hogy a fentiekben és a következőkben megnevezett reakciókat kívánság szerint egyenként vagy tetszés szerinti sorrendben foganatosítjuk. Az 1-helyzetben nem szubsztituált dekahidrokinolinokat adott esetben a fenti reakció elvégzése előtt az 1-helyzetben acilezhetjük. Acil-csoportokként rövidszénláncú alkanoil-, benzoil- vagy karbobenzoxi-csoportokat vihetünk be. Az acilezést szokásos módon pl. reakcióképes funkcionális savszármazékokkal, mint savkloridokkal vagy anhidridekkel való reagáltatással kivitelezzük. Az 1-helyzetben benzil- vagy karbobenzoxi-szubsztituenseket tartalmazó végtermékekből a kívánt átalakítások elvégzése után a fenti szubsztituenseket szokásos módon eltávolíthatjuk, pl. hidrogenolízissel való lehasítás útján. Az előállított 1-acil-vegyületeket szokásos módon hidrolízissel bonthatjuk el. A kiindulási anyagoktól és a reakció körülményektől függően a végtermékeket szabad formában vagy pedig ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó sók formájában nyerhetjük ki. A sóformában kapott végtermékeket önmagában ismeretes módon, pl. alkalikus kémhatású vegyületekkel vagy ioncserélőkkel alakíthatjuk át a szabad bázisokká. A szabad bázisokból szerves vagy szervetlen savak, főként gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére megfelelő savak felhasználásával sókat nyerhetünk. Gyógyászatilag alkalmazható savakként példaképpen a következőket említjük meg: halogén-, hidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromásvagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoilsav, szalicilsav,, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszuifosav, etánszulfosav, hidroxietánszulfosav, etilénszulfosav, halogénbenzoszulfosav, toluolszulfosav, naftalinszulfosav vagy szulfanilsav, továbbá a metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyületek fent megadotton kívül, esetleg más savakkal, pl. pikrinsavval képzett sói, vagyis pikrátjai a szabad bázis formájában kapott végtermékek tisztítására is felhasználhatók. Ez esetben a szabad bázisokat sókká alakítjuk át, a sókat elkülönítjük és a sókból a szabad bázisokat ismét felszabadítjuk. Mivel az új vegyületek szabad formái és sói között szoros kémiai rokonság áll fenn, így ha az előzőekben vagy a következőkben szabad bázisokról írunk, úgy ebbe értelemszerűen és célszerűen, adott esetben, a szabad vegyületek sóit is beleértjük. A találmány szerinti eljárás olyan kiviteli formákra is vonatkozik, amelyekben a szintézis valamely lépéséből nyert közbenső termékből indulunk ki, és -a még hiányzó szintézislépéseket elvégezzük, míg a más esetben a kiindulóanyagokat a reakciókörülmények között képezzük, vagy ismét más esetben, ahol a reakciókomponensek adott esetben sóik formájában lesznek felhasználva. A találmány szerinti eljárás egyik változata szerint a 2-(béta-cianoetil)-4-R"-4-R'-ciklohexanont, amely képletben R' és R" a fenti jelentéssel rendelkezik, redukciónak vetjük alá. A redukciónál először a béta-cianometil-csoportot a gamma-aminopropil-csoporttá redukáljuk, ez utóbbi a találmány szerint intramolekulárisan Schiff-bázissá kondenzál, végül a kapott bázist dekahidrokinolinná redukáljuk. A redukciót önmagában ismert módszerrel végezzük. Célszerűen úgy járunk el, hogy a redukálandó vegyületet valamely hidrogénező katalizátor, mint nikkel- vagy palládium-katalizátor, pl. Raneynikkel vagy palládiumos aktívszén jelenlétében hidrogénezzük. Mivel a redukció részben a Scmíí-bázis képzésénél megáll, előnyösen úgy járunk el, hogy ez utóbbit nátriumbórhidriddel utánredukáljuk abból a célból, hogy a kapott Schiff-bázis nem redukált részét teljes mértékben dekahidrokinolinná alakítsuk át. A találmány szerinti eljárás másik változata értelmében valamely 2-(gamma-oxopropil)-4-R"-4~R'-ciklohexanont, amely képletben R' és R" a fenti jelentéssel rendelkezik, ammóniával, vagy monoszubsztituált aminnal, vagy hidroxilaminnal reagáltatjuk és redukáljuk. A reakció közben a gamma-oxopropil-csoportot tartalmazó megfelelő Schiff-bázis, ill. ennek oximja képződik, mely a megfelelő gamma-aminopropil-csoporttá redukálható. A gamma-aminopropil-csoportot tartalmazó vegyület a találmány szerint a még jelenlevő oxo-csoporttal kondenzál és az így nyert kondenzációs terméket a találmány szerint tovább redukáljuk. A találmány szerinti eljárás további változata szerint kiindulóanyagként az l-X-2-(gamma-X'-propil)-4-R"-4-R'-ciklohexén kiindulóanyagból, amely képletben X és X' kicserélhető csoportokat, pl. a fenti jelentéssel rendelkező kicserélhető csoportokat jelent, ammóniával vagy monoszubsztituált aminnal való reagáltatással a kívánt és megfelelő végterméket nyerhetjük. 10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 3
