153749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinvegyületek előállítására
153749 mely képletben RÍ rövidszénláncú alkanoil-, rövidszénláncú karbalkoxi-, vagy főként ciano-csoportot, R2 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot vagy főként hidrogénatomot, R3 pedig rövidszénláncú alkil-csoportot, vagy főként hidrogénatomot jelent. A fenti általános képletű vegyületek közül specifikusan a megfelelő transz-vegyületek értékesek. Az új vegyületek közül hangsúlyozottan kiemeljük a transz-6-karbetoxi-6-fenil-dekahidrokinolint, valamint köhögéscsillapítószerként a transz-6-ciano-6-fenil-dekahidrokinolint is. Az új vegyületek önmagában ismeretes módszerekkel állíthatók elő. Előnyösen úgy járunk el, hogy valamely 2--(gamma-Rx -propil)-4-R"-4-R'-ciklohexanont, amely képletben Rx legalább egy hidrogénatomot tartalmazó amino-csoportot, pl. szabad vagy monoalkilezett amino-csoportot, R" a bevezetőben R-szubsztituensként leírt csoportot vagy R szubsztituenssé átalakítható szubsztituenst jelent, míg R' a fenti jelentéssel rendelkezik, intramolekulárisan kondenzálunk és redukálunk, adott esetben pedig a vegyületet a szintézis valamely lépésében szubsztituáljuk. A kondenzációt és a redukciót szokásos módon végezzük. A redukciót pl. naszcens hidrogénnel, pl. di-könnyűfémhidriddel, mint nátriumbórhidriddel, vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, pl. nikkel vagy palládium-katalizátor, mint Raney-nikkel vagy palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében foganatosítjuk. A ciklohexanont olyan reakcióképes, funkcionális oxo-származékai, pl. az oximek és iminek formájában is alkalmazhatjuk, amelyek a reakciókörülmények között a szabad ketonná alakulnak át. Az új dekahidrokinolinek előállítására szolgáló másik eljárásra jellemző, hogy valamely l-X-2-(gamma-Y-propil)-4-R"-4-R'-ciklohexánt, mely képletben az X és Y szubsztituensek egyike reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot, míg a másik legalább egy hidrogénatomot tartalmazó amino-csoportot, pl. szabad vagy monoalkilezett amino-csoportot, R" az R szubsztituens jelentését, vagy pedig R-szubsztituenssé átalakítható szubsztituenst jelent, míg R' a fenti jelentést hordozza, intramolekulárisan kondenzálunk és, adott esetben, a vegyület a szintézis valamely lépésében szubsztituáljuk. Reakcióképesen észterezett hidroxil-csoporton főként valamely erős szerves vagy szervetlen 10 15 20 25 35 40 45 55 60 65 savval észterezett hidroxil-csoportot, pl. halogénatomot, mint klórt vagy brómot vagy arilszulfoniloxi-csoportot, mint p-toluolszulfoniloxi-, p-brómbenzol-szulfoniloxi- vagy benzolszulfoniloxi-csoportot értünk. Az intramolekuláris kondenzációt szokásos módon, célszerűen azonban valamely bázisos kémhatású vegyszer jelenlétében folytatjuk le. ,,R" szubsztituenssé átalakítható szubsztituens pl. egy szabad karboxil-csoport, vagy egy oxo-csoportot tartalmazó, funkcionálisan átalakított karboxil-csoport, kivéve észterezett karboxil-csoport lehet. Ilyen csoportként pl. szabad karboxil-csoportot vagy egy karbonsavhalogenid-, mint klórkarbonil-csoportot említünk meg. A vegyületben az R szubsztituens kialakítását szokásos módon végezhetjük el. így pl. valamely szabad karboxil-csoportot észterezünk. Az észterezést valamely megfelelő alkohollal sav jelenlétében történő reagáltatással, vagy diazo-vegyülettel, mint diazoalkánnal, pl. diazometánnal való reagáltatással végezzük. Szabad karboxil-csoportot szokásos módon alakíthatunk át a karbonsav-halogenid-csoporttá, pl. a foszfor' vagy kén halogenidjeivel, mint tionilkloriddal, foszforpentakloriddal, vagy foszfortribromiddal való reagáltatás útján. A karbonsavhalogenid-csoportokat szokásos módon, pl. alkohollal való reagáltatással észterezett karbonil-csoportokká alakíthatjuk át. A savhalogenid-csoportokat az alábbi módon alakíthatjuk át acil-csoportokká: pl. a savhalogenid-csoportot valamely R0 -Mg-Hal általános képletű reagenssel reagáltatjuk, amely képletben R0 adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoportot, pl. alkil-csoportot, Hal pedig halogénatomot, mint klórt, brómot vagy jódot jelent. Ennél célszerűbb eljárásmód az, hogyha a savhalogenid-csoportot egy (Ro^Zn vagy főként egy (R0 ) 2 Cd általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amely képletben R0 a fentieket jelenti. Ezt a reakciót is szokásos módon hajtjuk végre. Az így kapott vegyületekbe szubsztituenseket vihetünk be, vagy azokról szubsztituenst távolíthatunk el. így pl. olyan végtermékeket, melyekben a kinolingyűrű 1-heiyzetében levő gyűrűs nitrogénatom nincs szubsztituálva, pl. alkilezés vagy benzilezés útján ezt a gyűrűs nitrogénatomot szubsztituálhatjuk. Ez utóbbi szubsztitúciót szokásos módon végezhetjük el. Pl. a végterméket valamely megfelelő alkohol reakcióképes észterével reagáltatjuk, vagy reduktív alkilezésnek vetjük alá, vagyis valamely megfelelő oxo-vegyülettel reagáltatjuk, végül pedig redukáljuk. Reakcióképes észterként főként a fent megadott észterek jönnek számításba. Redukálószerként mindenek előtt katalitikusan aktivált hidrogént vagy hangyasavat használunk fel. A kapott végtermékekben az R szubsztituenst értelmezési körén belül különféle szubsztituensekké alakíthatjuk át. így pl. a ciano-csoportot alkoholízisnek vetjük alá. Ezt előnyösen valamely alkohollal erős sav jelenlétében történő 2
