153739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubmerz Claviceps tenyészetek alkaloid termelésének fokozására

MAGTÁR NÉPKÖZT ARS ASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATITALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1965. XI. 03. Közzététel napja: 1967. I. 23. I Megjelent: 1967. X. 16. 153739 (Rí—287) Szabadalmi osztály: 30 fa 1—8 Nemzetközi osztály; A 61 k Decimal osztályozás: Feltalálók: Wack Géza mikrobiológus, dr. Perényi Tibor vegyész, dr. Udvardy-Nagy Istvánná orvos, Zsóka Istvánné mikrobiológus, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás szubmerz Claviceps tenyészetek alkaloid .termelésének fokozására 1 Claviceps törzsek anyarozs alkaloid termelésére vonatkozóan sokáig az volt a feltevés, hogy a gazdanövény anyagcseréje a bioszintetikus folyamatban szerepet játszik. Ma már ismert, hogy szaprofita módon tenyésztett 5 gomba is képes lehet az alkaloid termelésére, a növény jelenléte tehát némely esetben nem obligát feltétel. Ez az in vitro alkaloidképzés azonban csak ritka esetekben és rosszul reprodukálhatóan 10 volt előidézhető, elsősorban azért, mert a parazita körülmények között alkaloidot termelő törzseknek csak nagyon kis, genetikailag megkülönböztetett hányada képes szaprofita kultúrában is termelni. 15 A szaprofita körülmények között alkaloidot termelő törzseknek a kikeresésére a legkülönbözőbb területekről és növényfajtákról gyűjtöttek már be szklerociumot, a szklerociumból a gombát kitenyésztették és kezdetben közvet- 20 lenül, majd szélesztések után, vagy a termelő törzs feldúsítására szolgáló különleges átoltások után a kapott tenyészeteket alkaloidtermelésre vizsgálták. Több esetben sikerült gyakorlati szempontból 25 is jelentős, alkaloidtermelő tenyészetet izolálni, ilyen izolálási módszert és a kapott törzs fermentációs alkalmazását írja le a 11.127 sz. olasz szabadalmi bejelentés (1959. júl. 7.), a 150.631 sz. (1962. mára 24.), a 151.724 sz. (1953. 30 máj. 7.), és a 153.238 sz. (1964. márc. 17.) magyar szabadalmi bejelentések. A termelésre képes törzs birtokában másik döntő tényezőként a termelés feltételeit létrehozó, vagy elősegítő körülmény biztosítása szerepel. A szaprofita termelés körülményeivel foglalkozó első szabadalom (2,809 920 sz. amerikai szabadalom 1954. ápr. 9.) vas- és cink sók tized ezrelék körüli mennyiségben való jelenlétét tartotta az in vitro alkaloidképzés feltételének. Egy későbbi eljárás szerint (2,936 266 sz. amerikai szabadalom 1956. febr. 24.) oxigén elvonásával, redox potenciált, vagy a sejtlégzést befolyásoló adalékokkal felfüggesztik a már kifejlődött tenyészet légzését, feltételezve, hogy ez a körülmény előidézi az alkaloidtermelést. Az eljárást reprodukáló kutatók szerint egyik körülmény sem bizonyult döntőnek, vannak magas alkaloid hozamú, gyakorlati megvalósításra alkalmas eljárások, melyekben nem alkalmaznak vas- és cinksókat (Proc. Roy. Soc. 155, 26, 1961, Die Pharm. 12, 775 1964.) és a számottevő alkaloidtermelést általában levegőztetés mellett érték el. (J. Pharm. Sei. 50, 629 1961.) A szaprofita alkaloidtermelésre vonatkozó közlemények számos esetben rögzítik azt a megfigyelést, hogy az alkaloidtartalmú tenyészetek egyidejűleg a szklerociumra emlékez-153739