153719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(2,3-d)pirimidin-származékok előállítására
153719 6 7. példa: a) 2,4-diamino-7-hidroxi-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. 174 g etil-alfa-benzoilpropionát és 106 g 2,4,6--triaminopirimidin elegyét 900 ml feniléterben 1/2 óra hosszat hevítjük keverés közben, 215— 220 C° hőmérsékleten, miközben az alacsony forrpontú részt ledesztilláljuk a reakcióelegyből. Az elegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 300 ml metanolt adunk hozzá. Szűrés után a kapott csapadékot metanollal mossuk, majd 2 liter forrásban levő vízzel elkeverjük, újból leszűrjük és forró metanollal mossuk. Szárítás után 115 g 2,4-diamino-7--hidroxi-6-metil-5-ienil-pirido[2,3-d]pirimidint kapunk. b) 2,4-díamino-7-klór-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. 57 g fenti 7-hidroxi-vegyületet 400 ml kloroformba viszünk be és 146 g N,N-dimetilformamidot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez keverés közben hozzáadunk 119 g tionilkloridot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét állandóan 15 C° alatt tartjuk. Az elegyet ezután keverés közben 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot vákuumban, 50 C° hőmérsékleten sűrű sziruppá töményítjük be. Ezt a szirupot 200 ml absz. etanolban oldjuk és az oldatot élénk keverés közben tömény vizes ammóniumhidroxid oldat lassan történő hozzáadásával meglúgosítjuk. A kapott elegyet 18 óra hosszat 10 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük. A csapadékot 400 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal 1 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és vízzel mossuk. Szárítás után 44,5 g 2,4-diamino-7-klór-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidint kapunk. c) 2,4,7-triamino-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. 5 C° hőmérsékleten telített vízmentes etanolos ammónia oldatot készítünk. 100 ml ilyen etanolos ammónia oldat és 20 g fenti 7-klór-vegyület elegyét acél-bombában 18 óna hoszszat hevítjük 160 C° hőmérsékleten. A bombát ezután lehűtjük és a reakcióelegyet leszűrjük. A csapadékot 400 ml forrásban levő és előzőleg 2 n sósav oldattal megsavanyított 75%-os vizes etanolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, forrón szűrjük és lehűtjük. Az így képződött csapadékot leszűrjük és megszárítjuk; ily módon 19 g 2,4,7-triamino-6-metil-5-fenil--pirido[2,3-d]pirimidin-hidroklorid-hidrátot kapunk. 10 15 20 25 S0 40 45 50 55 elegyét 200 ml butanolban 8 óra hosszat forraljuk visszaforraló hűtő alatt, majd a reakcióelegyet vákuumban, 60 C° hőmérsékleten szárazra bepároljuk. A maradékot 300 ml 70%-os vizes etanolban, amelyet 2 n sósav oldattal megsavanyítottunk, feloldjuk. A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, forrón szűrjük, kis térfogatra bepároljuk, majd lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 5,6 g 2,4-diamino-6-metil-7-metilamino-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin-hidroklorid-hidrátot kapunk. 9. példa: 2,4,7-triammo-6-etil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. A 7. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban 20,0 g 2,4--diamino-7-klór~6-etil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidint alkalmazunk; ily módon 7,30 g 2,4,7-triamino-6-etil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin-hidroklorid-hidrátot kapunk. 10. példa: 2,4,7-triamino-5-fenil-6-propil-pirido[2,3-d]pirimidin. A 7. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban 15,0 g 2,4-diamino-7-klór-5^fenil-6-propil-pirida[2,3-d]pirimidint alkalmazunk; ily módon 8,8 g 2,4,7-triamino-5-ftnil-6-propil-pirido[2,3-d]pirimidin-hidroklorid-hidrátot kapunk. 11. példa: 2,4,7-triamino-6-butil-5-fenil-pirido,[2,3-d]pirimidin. A 7. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban 13,0 g 2,4-di-amino-6-butil-7-klór-5-fenil-pirido:[2,3-d]pirimidint alkalmazunk; ily módon 8,2 g 2,4,7-triamino-6-butil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin-hidrokloridot kapunk. 12. példa: 2,4,7-triamino-6-benzil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. 8. példa: 2,4-diamino~6-metil-7-metilamino-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin. 8,2 g 2,4-diamino-7-klór-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin és 1,82 g metiiamin-hidroklorid 60 A 7. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban 20 g 2,4-diamino-6-benzil-7-klór-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidint alkalmazunk; ily módon 10,7 g 2,4,7-triamino-6--benzil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin-hidrokloridot kapunk. 3
