153695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-alkoxikarbonil-etil helyettesítőt tartalmazó bonzo(a)kinolizin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. III. 23. (MA—1458) Közzététel napja: 1966. XII. 27. Megjelent: 1967. IX. 20. 153695 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, dr. Tőke László oki. vegyészmérnök, Honthy Katalin oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Magyar Tudományos Akadémia Budapest Eljárás ^-alkoxikarbonil-etil helyettesítőt tartalmazó benzo(a)-kinolizin-származékok előállítására A tetraciklusos benzo(a)kinolizin-vázat tartalmazó berberin alkaloidok csoportjában (I. ált. képlet) számos fiziológiailag hatásos vegyület található, mint pl. a deszpirrolo-deszerpi'n, különböző berbán-származékok és sztereoizomerjei. (Pl. J. Jirkovsky, M. Protiva: Coll. 28, 2577 [1963], G. Müller, A. Allais: Naturwiss. 47, 82 [I960]). Farmakológiai vizsgálatok alapján több képviselőjük a reszerpin tulajdonságaival nagymértékben analóg szedatív és hipotenzív hatásúnak mutatkozott. (K. Pelz, L. Blaha: Coll. 26, 1160 [1961], J. Am. Med. Assoc. 166, 1329 [1958]). E berbán-vázas vegyületcsoport szintetikus felépítésére csupán igen hosszadalmas, bonyolult reakciólépésekből álló és nehezen hozzáférhető kiindulási anyagot igénylő módszerek ismertek. (J. O. Jilek et al.: Coll. 26, 1145 [1961], L. Blaha, J. Weichet: Coll. 25. 221237 [1960] és az ott közölt irodalom). Eljárásunkban ismertetett III. ált. képletű, új benzo(a)kinolizin-vázas vegyületek (ahol R1; R2

jelentése H, hidroxil vagy alkoxil csoport, R3

jelentése kis szénatomszámú (1—5) alkil-csoport (amellett, hogy reakcióképes 2-es és 3-as helyzetű csoportjaik révén tovább alakítva belőlük igen hatásos reszerpin-analógok építhetők fel — maguk is általános szedatív tulajdonságot mutatnak. Ezen túlmenően a fentiekben említett ber-10 15 bán-vázas gyűrűrendszer új, az eddig ismerteknél jóval egyszerűbb szintetikus felépítését teszi lehetővé. Az irodalomból több eljárás ismeretes 3-as helyzetben helyettesített benzo(a)kinolizinek előállítására. Ezen eljárások egy része homoveratrilamminból indul ki, abból egyes helyzetben helyettesített tetrahidro-izokinolin származékokat készít, majd további reakciósorozattal és rendkívül rossz nyeredékkel jut el a kívánt végtermékhez. Ezt az utat követi Brossi és munkatársai által közölt előirat is. (A Brossi et al.: Helv. Chim. Acta 41, 119 [1958]). A szabadalmi bejelentésünkben ismertetendő eljárásunkhoz bizonyos hasonlóságot mutat a Brossi és munkatársai által 2 évvel később közölt eljárás (A. Brossi et al.: Helv. Chim Acta 43, 583 [I960]), a H. T. Openshaw, N. Whittaker által közölt eljárás (H. T. Openshaw, N. Whit-20 taker: Soc. 1963 [1449]), továbbá a 151039 számú Magyar Szabadalomban leírt eljárás. Brossi és munkatársai előiratának kiindulási anyaga ugyancsak 3,4-dihidro-izokinolin származék és azt lúgos közegben olyan metil-vinil-keton származékokkal reagáltatja, amelynek alfahelyzetében alkil csoport van. A reakció során gyenge termeléssel ily módon eljutnak a 3-alkilkinolizidin-származékokhoz. Szabadalmi bejelentésünk szempontjából kiemelendő, hogy 20 az említett szerzők a reakciót lúgos közegben 25 153695