153663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tioszemikarbazonok előállítására
9 153663 10 dehidoldatot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató 'hűtő alatt, majd szárazra foepáiroljuk. A 'maradékot 3 ml etanollal elkeverjük és lehűtjük, mikoris kristályos alakban válik le a (XV) képletű l-aktahidroazöcino-metil-izatin^S-tioszemikarbazon, amely absz. etanolból történő átkristályosítás után 165°-on olvad. 11. példa: 8,8 g izatm-S-tioszemikarbazon 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 4 g 1-metil-piperazint és 3,6 ml 37%-os vizes formaldehidoldatot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk; visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és" a maradékot etilacetátban oldjuk. Ezt az oldatot gázalakú hidrogénkloriddal kezeljük, amikoris higroszkópos kristályos csapadék képződik; ezt elkülönítjük, majd izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon a (XVI) képletű l-'(4-metilpiperazino-imetil)-izatin-í3-tioszemikarbazon-mondhidrokloridhoz jutunk, amely dihidrát alakjában 200°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz, hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt hasonló vegyületek is: l-[4^(2-etilfenil)Hpiperazino-metil]-izatin-3-tioszemikarbazon-monohidroklorid-dihidrát, op. !H55° (bomlás közben); l^[4-i(4-fluorfenil)-piperazinometil]-izatin-3-tioszemikarhazon, op. 160 °. 12. példa: i8,'8 g izatin-3-tioszemikarbazon 150 ml tetrahidrof uránnal készített oldatához 6,32 g 1-karbetoxi-piperazint és 3,6 ml 37%-os vizes formaldehidoldatot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert elpárologtatjuk, a 'maradékot pedig 5 ml etanollal elkeverjük és lehűtjük. Ilymódon kristályos alakban kapjuk a (XVII) képletű l-H(4-karbetoxipiperazino-metil)-iziatm-3-tioszemikarbazont, amely absz. etanolból átkristályosítva 178°-on olvad. 13. példa: 4 g 5jbrám-izatin:-3-tioszemikarbazon 75 ml tetnahidröf uránnal készített oldatához 1,5 g morfolint és 1,2 :ml 37%-os vizes formaldehidoldatot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 5 ml absz. etanollal elkeverjük. Ilymódon megkapjuk a (XVIII) képletű kristályos ö-bróm-l-morfolinometil-izatin-3-tioszemikarbazönt, amely metanolból történő átkristályosítás után 193°-on olvad. 14. példa: 2,5 g l^(i2-dimetilamino-etil)-izatin-hidro klorid 30 ml etanollal készített oldatát hozzáadjuk 0,0 g tioszemikarbazid 10 ml 10%-os ecetsavval készített oneleg oldatához. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegy lehűtésének hatására kristályos csapadék képződik, ezt leszűrjük, majd metanol és etilacetát elegyéből átkristályosíítjíuk. Ilymódon a (XX) képletű l-i(2^dimetilaminoMetil)-izatin-3-ti'0szemikarbazon-monohidrokloridot kapjuk, amely hemihidrát alakjában 225°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 17 g. megfelelő izatin-nátriumsó 100 ml dioxánnal készített elegyéhez 50 g 2-dimetilamino-etilkloridot adunk: és acélból készült bonibaesőben 8 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, a maradékot tetrahidrofüránnal mossuk, a szüredéket és a mosóifolyadékokat egyesítjük és szárazra pároljuk be. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldat száraz sósavgázzal kezeljük. A kapott higroszkópos csapadékot szűréssel elkülönítjük és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk; az így kapott l-(2--dimetilamino-eti^-izatm-hidr oklorid 221 ° -on bomlás közben olvad. 15. példa: 16. példa: 17 g izatin-nátriumsóhoz 100 ml dioxán 50 g 3-dimetilamino-propilkloiridot adunk és az elegyet acélból készült bombacsőben 8 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. Lehűlés után a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16,9 g izatin-nátriumsóhoz 150 ml dioxánban £5 15 g l-(béta-klóretil)^piperidint adunk és az elegyet acélból készült bombacsőben 8 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml tetrahidrofüránnal hígítjuk és leszűrjük. A maradékot tetra-40 hidrofuránnal mossuk, a szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük és szárazra bepároljuk. A maradékot etilacetátban, oldjuk és az oldatot száraz sósavgázzal kezeljük. Ilymódon erősen higroszkópos csapadék alakjában kapjuk az 45 l-(2-piperidino-etil)-izatin-hidrokloridot, amely további tisztítás nélkül használható fel az eljárás következő lépésében. 21 g nyers l-(2-piperidino-etil)-izatin.-hidro~ kloridot 65 ml etanolban hozzácsepegtetünk 6 g 50 tioszemikarbazid 100 ml 10%r os ecetsavval készített oldatához. A reakcióelegyet 2 óra boszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben csapadék képződik, ezt leszűrjük és metanolból átkristályosítjük. Ilymódon l-(2-55 -piperidino-etil)-izatin-3-tioszeimikarbazon-'mono^ hidrokloridot kapunk (XXI) képlet, amely monolhidrát alakjában 278°-on bomlás közben olvad. 5
