153663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tioszemikarbazonok előállítására

11 153663 12 reakcióelegyet leszűrjük és a maradókot tetrahidrofuránriial mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük és szárazra pároljuk be. A bepárlási maradékot etilacetátban oldjuk: és az oldatban száraz sósavgázt vezetünk. Ilymódon 20 g higroszkópos csapadék alakjában kapjuk az l-(3-dimetüamino-propil)-izatin:-hidrokloridot, tamely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépésben. 20 g nyers l-(3^climetilaminoj

propil)-izatin-hidrokloridot 60 ml etanolban hozzácsepegtetünk 6 g tiaszemikaribazid 100 ml 20%-os ecetsavval készített meleg oldatához. A reaklcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni . hagyjuk, amikoris kristályos csapadék képződik. Ezt leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk, Ilymódon a (XXII) képletű l-(3-dimetilamino-propil)-izatin-3-tioszemi:karbazon-4monohidrokloridot kapjuk, amely szeszkvihidrát alakjában 252°-on bomlás közben olvad. 17. példa: 8,5 ig izatin-nátriumsót 100 ml dioxánban 10 g l-igamma-klórpropil-piperidin-hidroikloriddal és 5,05 g trietilaminnal kezelünk. A reakcióelegyet acélból készült bombacsőben. 8 óra hosszat hevítjük 1200 hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk és leszűrjük. A maradékot tetrahidrofuránnal mossuk, a szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük és szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetátiban oldjuk és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk. A higroszkópos csapadék alakjában levált l-(3--pipterid:inO'-:propil)-izatin^hidrokloridot további tisztítás nélkül használjuk fel az: eljárás következő lépésében. 18 g nyers l-ÍS-piperidino-propilHzatin-hidroklorid 60 ml etanollal készített oldatát cseppenkint hozzáadjuk 6,2 g tioszemikarbazid 100 ml 10%-os ecetsavval készített meleg oldatához, A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk, amikoris kristályos csapadék képződik. Ezt metanol, etilacetát és éter elegyéből átkristályosítva kapjuk a (XXIII) képletű l-H(3-piperidmo-propilJ-iziatin-S-tioszemifcarbazon-monohidrokloridot, amely monohidrát alakjában 270°-on bomlás közben olvad. 18. példa: 1 g l-[p-toluolszulfoniloxi-imetil]-izatin-3-tiO'szemikarlbazron-ihemiihidrát és i5 ml morfolin elegyét 6 óra hosszat hevítjük: 130° hőmérsékleten. Lehűlés után a morfolin feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk, A szerves: oldószeres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be. A maradékot metanolból átkristályosítva, l-[morfblino-metil]-izatin-S-tioszemikarbazont kapunk, amely 215—316°-on olvad. Ez a termék azonos a 4. példa szerinti eljárással kapott vegyülettel. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 4 g l-thi:droxi-metil]-izatin-3-tioszemi:ka:rbazon 50 ml piridinnel készített oldatát 0° hőmérsékletre hűtjük le és kis adagokban hozzáadunk összesen 3,5 g p-toluolszulfonsavkloridot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot 2 n sósavoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot izopropanolbót átkristályosítva kapjuk a 240°-on olvadó l-[p-toIuoIszulfoniloxi-metil]-izatin-'3-tioszemikarbazon4iemihidrátot. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (l) általános képletű 1-aminoalkil-izatinok — e képletben Phi 1,2-feniiéngyököt, halogénnel helyettesített 1,2-feniléncsoportot vagy trifluormetil-csopoirttal helyettesített 1,2-fenilén-csoportot, Alk 1—5 szánatomos alkiléncsoportot, Z pedig di-)(rövidszénláneú alkil)-amino, N-t(rövidszénláncú alkil)-N-cikloalkil-amino-, dibenzilamino-, 4—7 szénatomos alkilénimino-, morfolino-, tiamorfolinovagy piperazino-csoportot -képvisel •— béta- tioszemikiarbazonjainak, valamint e vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy ennek valamely sóját vagy oxo-csoportban funkcionálisan módosított reakcióképes származékát tioszemikarbaziddal vagy ennek valamely sójával reagáltatjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületben — ahol X egy tiokaribamilicsoporttá átalakítható gyököt képvisel — vagy ennek valamely sójában az X csoportot tioikarbamil-cso^ porttá alakítjuk át, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületben — ahol Ro egy reakcióképesen észterezett hiroxilgyököt képvisel, vagy ennek valamely sójában a reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot aminocsoportra cseréljük ki, vagy d) valamely '(V) általános képletű vegyület tioszemikarhazionját formaldehiddel és egy HZ általános képletű aminnal, ill. ennek valamely sójával reagáltatjuk és kívánt esetiben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott sót szabad vegyületté, vagy a szabad vegyületet sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1065. április 26.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 1-aminoalkil-izatinok — e képletben Ph l,2^feniléngyököt, halogénnel helyettesített 1,2-feniléncsoportot vagy trifluormetil^csoporttal helyettesített 1,2-feniléncsoportot, Alik 1—5 szénatomos alkiléncsoportot, Z pedig di-(rövidszénláncú alku)-amino-, N-i(:rövidszénláncú alkil)-N-cikloalkilsamino, dibenzilamino-, 4,7 szénatomos alio 15 20 25 SO S5 40 45 50 55 60 6