153660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-(gamma-amino-béta-hidroxipropil)-4-alkil-7-hidroxi-kumarin származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. X. 15. (CA—228) Német Szövetségi Köztársaság-'beli elsőbbsége: 1964. X. 17. Közzététel napja: 1966. X. 22. Megjelent: 1967. IX. 20. 153660 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi otztálv: C 07 d. Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Beyerle Rudi vegyész, Bruchköbel/Krs. Hanau, Dr. Nitz Rolf-Eberhard orvos, Frankfurt/Main, Dr. Ritter Heinrich vegyész, Dörnigheim/Krs. Hanau, Dr. von Brachel Hanswilli vegyész, Offenbach/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur A. G. cég, Frankfurt (Main)— Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 3-(r-amino-^-hidroxipropil)-4-alkil-7-hidroxij

kumarin származékainak előállítására 1 Azt találtuk, hogy a 3-(y-amino-ß-hidroxipropil)-4-alkil-7-hidroxi-kumarin gyógyászati szempontból értékes és a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő származékaihoz juthatunk — e képletben 5 Rx

egyenes vagy elágazó szénláncú alkilamino-, alkenilamino-, cikloalkilamino-, aralkilamino- vagy dialkilamino-csoportot képvisel, mely utóbbinak alkilgyökei egymással köz- io vétlenül vagy egy heteroatomon keresztül gyűrűvé is összelehetnek kapcsolva, R2

1—4 szénatomos alkilgyököt és R3

alkoxikarbonilalkil-gyököt jelent — ha a csatolt rajz szerinti (II) általános képlet- 15 nek megfelelő 3-(y-amino-/?-hidroxipropil)-4-alkil-7-hidroxi-kumarin származékokat — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő R3

gyök bevitelére 20 alkalmas vegyülettel, különösen valamely R3

.Hal általános képletű halogén vegyülettel reagáltatjuk, adott esetben savlekötőszer jelenlétében. A fenti eljárás kiindulóanyagaként is felhasználható 3-(y-amino-ß-hidroxipropil)-4-alkil- 25 -7-hidroxi-kumarinok a 153.030 sz. szabadalmi leírásban ismertetett eljárással, a megfelelő 3--(y-amino-/5-hidroxipropil)-4-alkil-7-hidroxi-kumarinoknak a megfelelő aminokkal való reagáltatása útján állíthatók elő. ÁQ A találmány szerinti eljárással nyerhető 3-(y-amino-2-hidroxipropü)-4-alkil-7-hidroxi-kumarinok igen jó véredénytágító hatással rendelkeznek, különösen pedig a koszorúereket tágítják. Ebben a tekintetben hatásuk lényegesen felülmúlja a természetes papaverin és khellin ilyen irányú hatását. A találmány szerinti eljárás termékeinek az ismert hasonló hatású vegyületekkel szembeni előnyeit az Eckenhoff, Hafkenschiel és Landmesser [American Journal of Physiology, 148, 582, (1947)] által leírt módszerrel, kutyákon végzett összehasonlító vizsgálatok útján mutatjuk ki; e vizsgálatok során a találmány szerinti új vegyületeket az ismert és az Arzneimittelforschung 9, 39—45 (1959) közleménye szerint jó koszorúértágító hatású 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8--dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin (dipiridamol) kereskedelmi termékkel hasonlítottuk Össze. A vizsgálandó vegyületet intravénásán adtuk be a narkotizált állatoknak és a koszorúér-átvérzést önműködően dolgozó Bubbleflow-áramlásmérővel mértük, a vérnyomást pedig egy Anderson-féle üvegkapszulás manométerrel regisztráltuk. A kísérlet folyamán az állatokat mesterségesen lélegeztettük. E kísérleti elrendezés a vizsgált hatóanyag által kiváltott koszorú* értágulás folytán gyorsabb buborék-keringést eredményezett, míg a koszorúér szűkülése a 153660