153639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek (delta8,9- ergolén-8-karbonsav-származékok) előállítására

153839 bonsav-( + )-butanolamid-{2')-ot és 5 perccel később 4 g metiljodidot adunk hozzá, további 5 perc múlva az ammóniát elpárologtatjuk, és a száraz maradékot víz és kloroform között kirázzuk. A •magnéziumszulfát fölött megszárí- 5 tott kloroformos oldat elpárologtatása útján kapott nyersterméket 165 g kovasavgélen kromatográfiaijuk, miközben 4% alkoholtartalmú kloroformmal előbb a mellékterimékeket, majd 10% metanoltartalmú kloroformmal a címben io megnevezett vegyületet eluáljuk. Aj termék kloroformból hosszú kristályvíztartalmú, 102'—103°-on olvadó tűkben kristályosodik ki. [«]20D

=—185° (c = 0,5 piridinben). Keller-féle színreakciója kék. 15 A kiíndulóanyagként használt 6-metil-/f8

-9

-ergolén-8-karbonsav-i(+)-butanola;mid-(2') az 1. példában leírthoz hasonlóan 6-m!etil-/(8

'

!,

-ergolén-S-karbonsavklorid-hidrokloridból és (+)-butanolamid-2-ből állítható elő. Metanolos ace- 2

o tonból igen finom kristályok alakjában kikristályosítva 110 és 120° között olvad. M20

D

= —204° (c = 0,3 piridinben). l,6-Dimetil-,/|8

>

9

-ergolén~8-karbonsav-propanolamid->(i3') 25 3. példa: l,6-Dimetil-./(8

'

!,

-.ergolén-8-karbonsav-i(

+ )-hexanolamid-'(2') A címben megnevezett vegyületet a 2. pél- j0 dában leírthoz, hasonlóan 2,6 g 6-metil-/J8

>

9

-ergolén-8-ka!rbonsav-i(+)-,

hexanola:mid-(2')-ból,

500 mg nátriumamidból és 2,2 g metiljodídból cseppfolyós ammóniában állítjuk elő. Bimaleinát: metanolból átkristályosítva ka- £5 pott tűk 162—163°-on olvadnak. [a]20

D

=—133° (c = 0,5 vízben). A kiindulási anyagként használt 6-metil-.-:!8

'

9

-ergolén-8-karbonsav-( + )-hexanolamid-(2') az 1. példában leírt módon 6-metil-/l8

>

9

-ergolén-8- 40 -karbonsavklorid-hidrokloridból és ( + )-hexanolamin-(2)-ból állítható elő. Metanolos éterből átkristályosított apró tűinek az olvadáspontja nem éles; a vegyület kb. 75°-on kezd zsugorodni, és 120°-on megolvadt. [a

]

20

/;

= = —205° (c = 0,5 piridinben). 4. példa: •15 50 55 A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírthoz hasonló módon 1,27 g 6-metil-J8

'

9

-ergolén-8-karbonsav-P'ropanolamÍ!d-!(3')-ból, 410 mg nátriuimamidból és 2,1 g metiljodidbó] cseppfolyós ammóniában állítjuk elő. Bimaleinát: metanolos éterből kikristályosodó prizmái 157—l'5'80

-on. olvadnak. [a]

2n

p

— = —140° (c = 0,7 vízből. 60 A kiindulási anyagként használt 6-metil-.:1fi

'

!,

-ergolén-l

8-karbonsav-propanolamid-l

(3')-ot az 1. példában leírthoz hasonló módon 6-metil-/!8

>

fl

-ergolén-8-ka

i

ribonsavklo:rid-hidrokloridból

és propanolamin-i(3)-ból állíthatjuk elő. 65 í!) Bimaleinát: Metanolos éterből kikristályosított tűi 186—107°-on olvadnak. [«]2

('

D

=

—135° (c = 0,6 vízben). 5. példa: l,6-Dimetil-zl8

'

9

-ergolén-8-karbonsav-ciklopentilamid A címben megnevezett vegyületet az 1. példában leírt módon 5,3 g 6-metil-,J8

>

9

-ergolén-8-karbonsav-ciklopentilamidból, 1,85 g nátriumamidból és 8 g metiljodídból cseppfolyós ammóniában állítjuk elő. Bimaleinát: Metanolból kikristályosított prizmái 197—198°-on olvadnak. [«]20

D

=

—150° [c = 0,5 etanolos vízben (1:1)]. A kiindulási anyagként használt 6-metil- J8

.

9

-ergolén-8-l

karbonsav-eiklopentilamid

az 1. példában leírthoz hasonló módon 6-metil-<18

'

9

-ergolén-8-karbonsavklori d-hidro kloridból és ciklopentilaminból állítható elő. Metanolból kikristályosodó kristályvíz tartalmú prizmái 137—138°-on olvadnak. [ap>D

=

—199° (c = 0,5 piridinben). 6. példa: l,6-Dimetil-/(8

>

9

-ergolén-8-karbonsav-<4'-hidroxi-piperidid) A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírthoz hasonló módon 3,77 g 6-metil-zl8

'

9

-ergol

,

én-8-karbonsa.v-t(4'-ihidroxi-piperidid)ből, 760 mg nátriumamidból, és 3,3 g metil jodidból cseppfolyós ammóniában állítjuk elő. Bimaleinát: Acetonból kikristályosodó tűi 155—456°-on olvadnak. [«]2(ID

=

—177° (c = 0,5 vízben). A kiindulási anyagként használt 6-metil-zl8

'

n

-ergO!lén-8-karbonsav-(4'-hidroxi-piperidid) az 1. példában leírthoz hasonló módon 6-metil-/J8

'

9

-ergoilén-6-karbonsavklorid-hidrokloridból

és 4-hidroxi-piperidinból állítható elő. Bimaleinát: Metanolos acetonból kikristályosodó prizmái 205'—206°-on olvadnak. [«]-°D = =- —70° (c = 0,5 vízben). 7. példa: 1,6-Dimetil-/)8

'

9

-ergolén-8-karbonsav-( 1 '-metil -piperidil-4'-)-amid A címben megnevezett vegyületek az. 1. példában leírthoz hasonló módon 3,85 g 6-metil-/J8

'

9

-e:rgol!énH8^kiarbonsav-{r-metil-piperidíl-4')amidbból, 1,1 g nátriumamidból és 4,7 g metiljodidbó! cseppfolyós ammóniában állítjuk elő. Kloroformból átkristályosított prizmái 173— 174°-on olvadnak. [a]20D

=

—205° (c = 0.5 pi•ri dinben). o