153636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és berendezés ampullás folyékony gyógyszerkészítmények automatikus előállítására

153636 get iktatja ki ily módon. Minden eddigi módszerrel és készülékkel közös nagy hátránya viszont az, hogy az adszorbeált légköri oxigénre többségében, érzékeny modern gyógyszer-hatóanyagok megfelelő védelmét és stabilitását nem biztosítja. így nem, meglepő az, hogy pl. az eddigi módszerekkel és berendezéseken készült C-vitamin-, morfin-, vagy még inkább a fentiazin-ánjekciók többé-kevésbé kifogásolhatók. A morfin oxidációs végterméke, az oxidimorfin ugyan színtelen anyag, de az állás közben bekövetkező oxidációs közbenső termékei színesek, s az ezeket egymás mellett tartalmazó, elszíneztt .anyag nem használható. Az el készültekor esetleg megfelelő készítményt öt év alatt mindenképp ki kell cserélni.. A fenitiazin-injeSkciók rövid időn még a legjobbnak tartott ilyen, készítmények is néhány hónap alatt ugyanilyen okból élénkpiros színűek lesznek. A jelen találmány olyan eljárásra és berendezésre vonatkozik, amellyel ampullás folyékony gyógyszerkészítményeik előállítását automatikusan, a stabilizáló, antioxidáns anyagok teljes mellőzésével, nagyüzemi teljesítménnyel, a minőségi követelmények (sterilitás, szálmentesség, pirogénmentesség, pontos töltőtérfogat stb.) maximális teljesítésével, minimális helyszükséglettel, nem steril munkahelyiségben, ugyancsak a lehető legkisebb előkészítő művelet-igénnyel végezhetjük, ugyanakkor a következő gyógyszerkészítményre, vagy. más ampullaméretre való átállás a lehető leggyorsabban történhet, s a töltéshez felhasznált ampulla kaliberváltozásai vagy törése a termelést a legkisebb •mértékben sem befolyásolják. Utólagos sterilezésre szükség egyáltalán nincsen, s az, összes legyártott ampulla átnézése helyett elegendő egy-egy kiiemelt mintával végrehajtott biztonsági átnézés is. A találmányunk szerinti eljárással — a töltés soman használt teljes berendezés előzetes, önmagában ismert módon megtisztítása és Steges, tartályba vagy tartályokba bemért poralakú ható- és segédanyagokat tartályukban rilezése után — az oldat készítéséhez szükséfluidizációs úton, az oldó-, hígítószereket ugyancsak tartályukban átbüborékoltatássál, valamint az — előzőleg mosott — ampullákat előzetesen, vagy pedig célszerűen a töltési műveletet megelőzően magában a töltőtérben, sterilre szűrt argon védőgázzal a légköri és elnyelt oxigéntől mentesítjük, majd a ható- és segédanyagokból oldatot készítve, ezt ugyancsak önmagában ismeretes módon sterilre és szélmentesre szűrve, majd automatikusan adagolóegységékkel az ampullákba töltve és lezárva injekciós oldatot tartalmazó' gyógyszert készítünk. Az, egy 'munkafolyamatban végrehajtott automatikus oldatkészítő, töltő és záró műveletek megkezdése előtt, alatt, valaimint a szükséges ellenőrzési műveletek során az összefüggő belső munkaterét az argon védőgáz-atmoszféra fenntartásával oxigénmentes és aszeptizált körülmények között tartjuk. A szűrést párhuzamosan kapcsolt, önmagukban ismert nagyteljesítményű haktériumszűrők és az oldatot keringető rendszer segítségével végezzük. Az oldat automatikus készítését előnyösen 5 úgy hajtjuk végre, hogy a ható- és segédanyagot az oxigénmentesített és védőgázzal telített oldószer segítségével a portartályból egy tárolótartályba mossuk át. Ezt az átmosást centrifugális erő segítségével végezhetjük el, s az át-10 mosást az előírt koncentráció eléréséig folytatjuk, vagy pedig az oldatot automatikus jelzőrendszerekkel indított hígítószer-adagolással egy előre meghatározott térfogatra állítjuk be. Az oldat tökéletesen homogén voltának biztosítá-15 sara eljárhatunk úgy, hogy magával az oldat •elkészítésével egy 'előre meghatározott ideig tartó keverést indítunk. A töltéshez felhasználásira kerülő ampullákat a készülékbe mosott állapotban töltjük be. Az 20 ampullák falán levő nedvesség eltávolítását — előnyösen magában a töltőkészülékben —, hőhatás és argon védőgáz segítségével megoldott gázcsere útján eszközöljük. Ennek egyik megfelelő módja az a megoldás, hogy az ampullá-25 kat a töltőpályán, infravörös sugárzással és argongáz befóvásával oxigénrnentesítjük. Az ampullák töltését a habzás és ennek következtében jelentkező hiba, a beégés elkerülésére úgy hajthatjuk végre, hogy az argon védő-30 gázt a folyadékfelszín felett, célszerűen magával a töltőtűvel — vezetjük be, oly módon, hogy az argon védőgáz a töltés, folyamán az oldattal csupán annak felszínén érintkezzen. A lehető legmagasabb mérékű automatikus 25 működést és egyúttal a termelés folyamatosságát úgy biztosítjuk, hogy az egyes munkaműveleteik beindítását és időtartamát részben programozással, részben magával egy-egy előző munkaművelettel szabályozzuk. Nevezetesen az 40 új injekciós oldat készítését magának a töltés folyamán kiürülő előző adag injekciós-oldat mennyiségének meghatározott mértékű csökké^ nésével automatikusan indítjuk. Ugyancsak, több egyszerre behelyezett poriadag esetén maga 45 az egyik tartályban végzendő oldási folyamat megindítása kapcsolja a következő, poradag, vagy poradagok — fluidizációs — oxigénmentesítését. A találmány szerinti eljárás végrehajtására 50 alkalmas berendezés egy olyan egyébként önmagában ismeretes megoldású egységekből öszsziaállíithatö automatikus készülék, amelynek olyan bemérőtere van, .amely egy vagy több 1 bemérő edénnyel rendelkezik, s a beinérőtér-55 rel összekapcsolt keverő és hígító 2 injekciós oltílatkészítő edénye is van, amely 3 szintmagasságjelzővel, vagy jelzőkkel van ellátva és keverőterében önmagában ismert, 9 vezérlő rendszerrel! kapcsolható és tetszés szerinti félté-60 telektől függővé telhető, illetve működtethető 4 keverővel is van szerelve. Fontos, 'egysége a találmány szerinti berendezésnek a 2 injekciós oldatkészítő' edényhez kapcsolt, argongáz alatt működő, célszerűen csupán 55 a töltendő folyadékkal kent dugattyúfejjel mű-