153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
3 153615 4 Az '(I) általános képlelnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e 'képletben X és Rx jelentése megegyezik a fenti :meghatározás szerintivel, — (bázisos kondenzálószer jelenlétében valamely (III) általános képletű aminoalkohol — e képletben R2, R s , R 4 , m és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észtemével reagáltatunk és kívánt esetben az ígjr kapott i(I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. A fenti reakcióhoz kondenzálószerként elsősorban nátriumamid, lítiumamid, káliumamid, nátrium, kálium, lítium, butillítium, íenillítium, nátrium-tere.butilát, nátriumhidrid, vagy lítiumhidtrid alkalmazható. A reakció klb. 75—150 C° hőmérsékleten kerülhet lefolytatásra, valamely közömbös szerves oldószer, mint benzol, toluol, xilol, kumol, tetralm vagy dimetilfoirmamid jelenlétében vagy pedig oldószer alkalmazása nélkül. Az oly (II) általános képletű kiindulóamyagok, amelyekben Rx helyén, alkilgyök áll, pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 3-amino-5--aeiP3H-dibenzi[b,f]azepmt diazotálunk, a kapott diazóniumsót rézi(II)-klorid és kéndioxid segítségével 3-klórszulfonil-5-aeil-őH-dlben2[:b,fjazepinné alakítjuk át, majd ez utóbbit jódhidrogénsavtval bisz-(5-acil-5H-dibenz[b,f]azepin-3-il)-diszuMididá redukáljuk. A kapott diszulfidot azután glükózzal tovább redukáljuk 5-aeilj 5H-dibenz['b,if]azepin-3-tiollá, ez utóbbit ugyanabban a munkamenetben valamely alkilhalogeniddel 3--alfciltio-5^acil-5H-diibenz[b,<f]azepinné . alkilezzük és ezt káliumhidroxiddal hidrolizáljuk. Hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 10,11-dihidro-sziármazékok is, az 3-amino-5-acil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[:b,f|azepinekből. Az eljárás egy másik kiviteli módja értelmében a (II) általános képletű 3-alkiltio-5H-dibenz[b,f]azepinek oly módon állíthatók elő, hogy valamely 3-jalkiltio-5-acil-10,ll-dihidro^5H-dibenz[b,f]iazepint ÍSr-Jbrómszukcinimiddel a megfelelő 3-alkiltio-5-acil-10- (vagy 11-) -jbróm-10,ll-dihidro-J5H-dibenz[b,f]azepinné alakítunk át és ezt káliuimhidroxiddal kezeljük. Az oly (II) általános képletű kiindulóanyagok, amelyekben Rí helyén fenilgyök áll, előállíthatjuk pl. oly módon is, hogy valamely 3-amino-5-acil-10,l l-dihidro-i5H-dibenz[b,f]azepint diazotálunk, ezt tiofenollal alkalikus oldatban kapcsoljuk, a közbenső termékként képződött diazoszulfidot ugyanabban a munkamenetben, melegítés útján S-acil-S-femltio-l'Ojll-dihidro-öH-dibenz[b,f]azepinné alakítjuk át és ez utóbbit káliumhidroxiddal hidrolizáljuk. Analóg módon állíthatók elő a 3-feniltioJ5H-dibenzfb,f]azepin is, amely szintén a (II) általános képlet alá tartozik, S-amino-S-acil-SH-dibenzf'b^ ] azepinből kiindulva. E 3-feniltio-vegyület előállítható oly módon is, hogy közbenső termékként pl. egy 3-(p-nitro-f eniltio)-5-aeil-5H-difoenz[b,f jazepint állítunk elő a 3-alkilticH5-acil-5H-dibenz[b,f]azepineik előállítására fentebb ismertetett eljáráshoz hasonló módon, majd a nitrovegyületet vasreszelékkel 5 3-J(p-amino-feniltio)j5-acilJ5H-diibenz[b,f]iazepinné redukáljuk, ezt az aminovegyületet diazotáljuk és a kapott diazóniumsót hipofoszforsavval 3-feniltio-iS-acil-JSH-dibenztbíJazepinné redukáljuk, majd ezt a fent megadott módon hid-10 rolizáljuk. Hasonló módon állítható elő a megfelelő liO,ll-dihidro-származék is, valamely 3--(fHnitro-fenütio)4>-acil-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből kiindulva. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló-15 anyagok példáiként a 3-:metiltio-, 3-etiltio-, 3--propiltio-, és 3-feniltio-5H-dibenzi[b,f]azepin, valamint a megfelelő 10,11-diMdro-vegyületek említhetők. A (III) általános képletű aminoalkoholok re-20 akcióképes észtereiként különösen a halogenidek jöhetnek tekintetbe; ilyen vegyületek példáiként a következőket említhetjük: 2-dimetilamino-etilklorid, 2-diétilamino-etilklorid, 2-metiletilaimino-etilklorid, 2-dimetilamino-propilklo-25 rid, 3-dimetilamino-propilklorid, 3-dimetilamino-butilklorid, 4-dimetilamino-butilklorid, 3-dimetilamino-2-metil-propiIklorid, 2-dipropilamino-etilklorid, 2-m«tilizopropilamino-etilklorid, 1--(2'-klóretil)-pirrolidin, l-(3'-klórpropil)-pirroli;.(, din, l-<2'4ílóretil)-piperidin, l-(3'-klórpropil)-piperidin, 2-(2'-klóretil)-l-nietil-pirrolidin, 2-(2'-klóretil)-l-metil-piperidin, 3-klórmetil-l-metil-piperidin, l-(3'-klárpropil)-hexahidroazepin és l-(3'4dór-2'-metil-propil)-hexalhidroazepin, vala-^5 mint a megfelelő bromidok, jodidok és p-toluolszulfonátok. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja értelmében oly módon járhatunk el, az (I) általános képletű vegyületek előállí-40 tása során, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletű hidroxilvegyület —• e képletben X, Rj, R2, na és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterét 45 valamely (V) általános képletű aminnal — e képletben R3 és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely -n szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. Ezzel az eljárással oly vegyületeket, amelyekben R2 és R/, egymással össze vannak kapcsolódva, nem állíthatunk elő. A reakciót mér_ sékelten felemelt, pl. 60—120 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. Oldószerként különösen előnyösen " rövidszénláncú alkoholt, pl. metanolt vagy etanolt használhatunk és a reakciót az amin feleslegének savlekötőszerként való al. kalmazásával folytathatjuk le. Ha az (V) általános képletű amint az alkalmazandó reakcióhőmérsékleten illékony, akkor a reakció lefolytatása célszerűen autoklávban történhet. A (IV) általános képletű vegyületek kiinduló-65 anyagként alkalmazásra kerülő reakcióképes 2
