153539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására
153530 3 roxibanzü)^3~metoxi4>enzamidot kapunk, olvadáspont 157—758 C°. 31,5 g 4-etoxi-N-(4ihJdroxibenzil)-3-metoxibenzamid 500 ml klórbenzollal készített oldatát és 25,8 ml 25 súlyo^os metanolos nátriummetoxid oldatot (megfelel 0,011 mol nátriummetoxidnak) 600 ml 24>enz;ilmetilaminoetiI-' klorid klórbenzolos oldatával '(melyet 38,2 g hidrokloridból állítunk elő) kezeljük. 29 g N-[^(^^nztlmetilaminoetox^-benziilJ^-etoxi-S-metoxibenzamidot kapunk, olvadásipont 82—84 C° {aceton-éter-petroléter elegyből). •5,6 g N-'[4-(2-benzilmetila.mmoetoxi)-.benzil]-4-etoxi~3-metoxibenza<midot etanolos sósavval hidrokloriddá alakítunk át és etanolban 1 g 10%-os paliádiumszén-katalizátorral redukáljuk, amikoris 2,5 g N-[4-(2-metuiaminoetoxi)-benz,il]-4-etoxi-3^metoxibsnzamM-hidroklor!Mot kapunk', olvadáspont 171—173 C° (acetonftril-éterelegyből). 3. példa: 15 g 3-metoxi-4-propoxi!benzöesavból az 1. példa szerinti módon 21 ml tonükloriddal 3--metoxi-4-propoxi-benzoilkloridot állítunk elő. Utóbbit ezután 10,5 g 4-hidroxibenzilamán-hidrokloriddal reakcióiba hozzuk, a 2. példa-szerinti módon, amikoris 14,3 g N-(4-: hidroxibenzil)-3-~metoxi-4Hpropoxibenzamidot kapunk, olvadáspont 174—175 C° (aiceton-Jvízelegyiből). Az előbbi vegyület 22 g-jának 500 ml klórbenzollal készített oldatát és 17,2 ml 25 súly%-os metanolos natriurnmetoxid oldatot .(megfelel 0,075 mol nátriummetoxidnak) 300 ml 2--benzilmetilaminoetilklorid klórbenzolos oldatával (melyet a hidroklorid 22,2 g-jából állítunk elő) kezeljük. A 2. példa szerinti 'módon 21 g N-[4-(2-b|enz:il'míetiil!aminoetoxi)jbenzil]-3-metoxif-4-propoxi-benzamidot kapunk, olvadáspont 68—70 C° (aoetonitrilből). Az utóbbi vegyület 13 g-ját etanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk és etanolban 3 g 10%-os palládiumszián-katalizátorral az 1. példa szerint redukáljuk, amikoris 8,6 g 'N-[4^(2-me~ tilaminoeto(xi)-ibenzil]-3-imietoxi-4-!prDpoxi.banz:^-' mid^hidrokloridot kapunk, olvadáspont 180—182 Cn (víz-etanol-éterelegyből). 4. példa: A-eljárás., Előzőleg vákuumban, 60 C°-on szárított 70 g 3,4-dietiloxibenzoesav 500 ml száraz benzollal készített oldatát 1 % óra hosszat kavarás és visszafolyatás köziben 96 ml tionilklariddal reakcióba hozzuk. 2 órányi további, kavarás és visszafolyatás közben történő melegítés után az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó barna olajat 2&0 ml száraz benzolban feloldjuk és az illékony komponenseket még egyszer ledesztilláljuk. A benzoics kezelés megismétlése után a nyers 3,4-dietoxibenzoálkloridot 400 ml metilénkloridban feloldjuk. Az oldatot nitrogén atmoszférában közönséges hőmérsékleten a felbaisználásig állni hagyjuk. 49,'5 g 4-hiidroxi'benzilamin-Mdroklorid 250 ml vízzel készített oldatiához 500 ml metilénklori-i dot .adunk. A nitrogénnel átfúvatott és kib. 90 ml ,15%~os nátriumhidroxiddal pH 7,5—8-ra állított elegyhez 4 C°-on, erős kavarás közben 4 óra leoflyása alatt a fent említett 3>4-dietoxi-benzoilkloridot hozzáadjuk. 15%-os nátrium-10 hidroxid oldat egyidejű hozzáadásával a pH-t 7,5—8 között tartjuk. A kapott viszkózus elegyet további egy óra hosszat 4 C°-on kavarjuk, majd pH-ját 3n sósavval 5—j6-ra állítjuk. A cserszínű kristályokat leszűrjük, vízzel mos-15 suk és vákuumban 60 C°-on megszárítjuk. 98 g 3,4-dietoxi-'N-(4-ihidroxibenzil)-benzamidot kapunk, olvadáspont 182—185 C°. Az olvadáspont aceton-éterelegyből való átkristályosítás után 18.3—485 C°. 20 60 g 3,4-dietoxi-N-.(4'^hidroxi ! benzil)-benzamid 1500 mii klórbenzollal készített szuszpenziójához kavarás közben hozzáadunk 45 ml 2S súly%-os metanolos nátriumimetoxid oldatot (megfelel 0,2 mol nátriiummetoxidnak). A szuszpenziót 25 kavarás és visszafolyatás köziben 2 órán át melegítjük. A metanolt lassan ledesztilláljuk, amíg a gőznyomás nem állandósul. A visszamaradó szuszpenzióhoz kavarás és visszaiforytás közben, 2 óra lefolyása alatt 2-toenzilmetilamino-etil-30 klorid klórbenzolos oldatát adjuk, melyet az 1. példa szerint 55 g hidrokloridból állítunk elő. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet kavarás közben 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, lehűtjük és megszűrjük. A 25 szűrletihez 300 ml vizet adunk és pH-ját 15%-os nátriumhidra&iddal 12-re állítjuk be. A klórbenzolos. réteget leválasztjuk, négyszer egyenként 300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, megszűrjük és vákuumban besű-40 rítjük. A maradékot 175 ml benzol, 275 ml éber, 1350 ml petroléter (30—60 C°) elegyéből kristályosítjuk, amikoris 74,2 g N-( [4-(2-ibenzilmetilaminoetoxi)-benzil]-3,4-dietoxibenzamidot kapunk, olvadáspont 102—104 C°. 45 Egy aliquot rész acetonban oxálsawas kezeléssel N-i[4-(2-benz.üimetilaminoetoxi)-benzil]-3,4--dietoxibenzamid-oxaláthemihidrátot ad, olvadáspont 137—139 C° (95%-os acetonitril-éterből). 50 B-eljárás, 11 g 3,4-dietoxibenzoesavat savkloriddá alakítunk és 15,7 g 4-(2-^benzilmetilaiminoetoxij-tbenzilamin-karbonátkomplexxiel (lásd az 1. példát) kezeljük. 17,6 g N-i[4-(2-benzilmteitilamin]0Metoxi)Hbenzill]-(3,4-di|8toxiibenzami-5S dot kapunk, olvadáspont 102—104 C° (benzol-éter-petroléterből). 88 g N-j [4-i(i2-benzilmetilaminoetoxi)-ibenzil]-3,4-dLetoxibenzaniid 200 ml etanolM készített oldatának pH-ját kb. 50 ml 20%-o.s etnolos só-6® savoldattal 2-re állítjuk be. Az oldatot vákuumban .azonnal szárazra pároljuk, a félszilárd maradékot 150 ml etanolban feloldjuk és az illékony komponenseket ledesztilláljuk. A maradékot 600 ml etanolban 25 C°-on és feb. 8 atrn. ß5 nyomáson 20 g 10%-os palládiuimszén-katalizá-4
