153515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rodandin-származékok előállítására
3 153515 4 esetben tekintjük hatékonynak, ha a belehelyezett féregegyedek ütésinger hatására sem mozdulnak meg. A vegyületek minden hígításából 4-paralelt alkalmaztunk és minden vizsgálatsorozatot háromszor megismételtünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint előállított új vegyületek, a fenti vizsgálati módszer szerint, 2.5—70 gamma/anl koncentrációban teljesen elölik a féregegyedeket. Azt találtak továbbá, hogy az I. képletű vegyületek előállíthatók oly módon, hogy a) II. képletű anilin-jszármaaékokat )ahol X1 és Xa jelentése halogénato'm) Valamely szervetlen Vagy szerves bázis jelenlétében széndiszulfiiddal reagáltatunk, majd az ily módon előállított III. képletű új vegyületeket (ahol X1 és X 2 jelentése a fent (megadott és A jelentése szervetlen kation, Vagy bázikus szerves gyök) kívánt esetiben izolálás után monoklárecetsav alkálisójával hozzuk reakcióba, az oldatot megsavanyítjuk, majd az ily módon előállított IV. képletű új vegyületéket (ahol X1 és X2 jelentése a fent megadott) izolálás után, vagy anélkül, kívánt esetben, hő hatásaira történő gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy b) az a) módszerrel előállított III. képletű vegyületeket alkilezzük, majd az ily módon készített V. képletű új vegyületeket (ahol X1 és X 2 jelentése a fent megadott, B jelentése alkilgyök) kívánt esetben izolálás után merkap^ toecetsawal hozzuk reakcióiba, vagy c) II. képletű vegyületeket tiofoszgénnel reagáltatunk, majd az ily módon előállított VI. képletű (ahol X1 és X2 jelentése a fent megadott) új helyettesített fenil-miustárolaj származékokat izolálás után vagy anélkül merkiaptoeaetsawval hozzuk reakcióba, vagy d) az a) módszerrel előállított III. képletű vegyületéket fémsókkal reagáltatjuk, majd az ilyy módon készített VI. képletű vegyüleitieket kívánt esetben merkaptoeeetsiawal hozzuk reakcióba, vagy e) az a) módszerrel előállított IV. képletű vegyületeket fémsökkal reagáltatjuk, majd az ily módon előállított VI. képletű vegyületeket kívánt esetben merkaptoeoetsawal hozzuk reakcióba, majd kívánt esetben az ily módon előállított vegyületéket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel közvetlen gyógyászati felhasználásra alkalmas formában készítjük ki. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változatának első lépése szerint II. képletű anilin-iszármazékokra valamely szervetlen, vagy szerves bázis jelenlétében széndiszulfidot add'icionálunk. Kiváló gyógyászati tulajdonsáigokkal rendelkező vegyületekhez jutunk abban az esetben, ha II. képletű 'vegyületként 3,4^diklór-anilint alkalmazunk, előnyösen eljárhatunk azonban úgy is, hogy kiindulási anyagként 3,4-dibróimtanilint, vagy 3-klór-4-!bróm-anilint használunk. A reakciónál a széndiszulfidot előnyösen néhány százalék feleslegben alkalmazzuk. A reakciót 25—40 C°-on előnyösen 30—35 C°-on végezzük el. A reakció teljessé tétele szempontjából előnyös annak befejeződése után a 'neakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyni. A reakciót valamely szerves vagy szervetlen bázis je-5 lenlétében végezzük el. E célra előnyösen ammóniumhidroxidot, ^-dimetilaimino-etainolt, vagy N-etil-piperidint .alkalmazhatunk. A reakció során. III. képletű vegyületek keletkeznek, melyek új, az irodalomban le nem írt 10 származékok. E vegyületek önmagukban is jelentős anthelmintikus hatással ' rendelkeznek, egyik reprezentánsuk, az N-<(3,4-«liklárwfenil)-ditiokarbammsav-N-^etilHpiíperidin só anthelmintikus határkoneentrációja 70 gamma/ml. 15 A III. képletű vegyületeket eljárásunk a) változata szerint izolálás után, vagy anélkül, közvetlenül a kapott reakeióelegyből tovább feldolgozhatjuk. Az eljárás második lépése szerint III. képletű vegyületeket monoklárecetsav al-20 kálisójíáwal, előnyösen a kálium vagy nátriumsóval, reagáltatunk. A reakciót vizes köziegben végezzük el, alkalmazhatunk azonban alkoholos vagy dimetilfoirmamiidos közeget is. A reakció néhány óra alatt lejátszódik, mikoris a reak-25 cióelagy megsaívanyítása útján a IV. képletű N-(3!,4^dibalog'én.-fenil)-S-ikariboximetil-Hditiokarbaminsav származékokhoz jutunk. A termék izolálása előnyösen éteres extralkcióval történhet. 30 A IV. képletű vegyületek ugyancsak új, a bélférgesság leküzdéseméi eredményesen felhaszh nálható származékok, melyek kívánt esetiben izolálás után vagy anélkül alakíthatók tovább. A IV. képletű vegyületeik termikus úton tör-35 ténő gyűrűzárással átalakíthatók az I. képletű N-'(l3v4-dihailogén-ifenil)-rodíaninokká. A gyűrű 1 zárást előnyösen híg ásványi savas oldatban, vagy erős szerves sav jelenlétében végezzük el. A reakció hőmérséklete előnyösen 80—120 G°. 40 E oélra előnyösen sósavat, foszforsavat vagy ecetsavat alkalmazhatunk, és a reakciót a forrás hőmérsékletén hajtjuk Végre. Eljárhatunk oly módon is, hogy a IV. képletű vegyületet apoláros szerves oldószerben, előnyösen benzol-45 ban vagy toluolban melegítjük és a reakció sorrán keletkező vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Eljárásunk igen előnyös kivitelezési módja szerint a III. képletű vegyületekből közvetlenül állíthatjuk elő I. képletű rodanin szár-50 mazékokat oly módon, bogy a III. képletű vegyület és monoktóreoetsav alkáli sójának reakciója során kapott reakcióelegyet savanyítás után forralásnak vetjük alá. Az ily módon előállított I. képletű vegyületek 55 az esetleg szennyezésként jelenlevő IV. képletű vegyületektől éteres mosással tisztíthatók meg. A találmányunk tárgyát képező eljárás b) változata szerint II. képletű vegyületeket az a) módszernél ismertetett módon III. képletű 60 N-(3,4-dihalogén-fenil)-ditiokarbaninsav sókká alakítunk, majd az ily módon előállított vegyületeket alkilezzük. Az alkilezést előnyösen dimetilszulfáttal, vagy dietilszulfáttal, alkoholos közegben végezzük el, alkilező ágensként hasz-65 nálhatunk azonban metilbroctnidot, vagy etil?
