153467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 13. (HO—895) # Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. VIII. 13. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. V. 20. 153467 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Essex Fells, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche & Co. A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás az (1) általános képletű benzodiazepin-származékok és ezek savaddiciós sóinak előállítására, ahol Rí klór vagy nitrocsoport, R2 etilén- vagy propilén-csoport, Rn hidrogén, metil- vagy etil-csoport. Különös előnyben részesül a 7-klór-l,3-dihidro-l-(2-hidroxi-etil)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) általános képletű, 1-helyzetben szubsztituálatlan benzodiazepin-vegyületet, ahol Rí jelentése a fentiek szerinti, miután ezt az 1-szubsztituálatlan vegyületet előnyösen alkálivegyületté, célszerűen az 1-nátrium-származékká alakítottuk át, az X—R2—O-—R 3 általános képletű vegyülettel, ahol R2 és R3 jelentése a fentiek szerinti és X klór-, bróm- vagy- jódatom, reakcióba hozzuk. A reakciót közömbös oldószerben, egy vagy több szerves oldószer mint metanol, etanol, dimetilformamid, benzol, dimetilszulfoxid, toluol vagy hasonlók használatával hajtjuk végre. X halogénen kívül jelenthet valamely ekvivalens, kilépésre képes csoportot mint amilyen a meziloxi-, toziloxi^csoport vagy hasonlök. A hőmérséklet és a nyomás érdektelen, a reakciót akár szobahőmérsékleten és légköri nyomáson, akár magasabb hőmérsékleten és/ vagy csökkentett nyomáson hatjhatjuk végre. Az 1-alkáli-származék előállításához szokásos reaktáns pl. a nátriummetoxid, nátriumhidrid és 30 10 15 20 25 hasonlók. Az (1) képletű vegyületek Szervetlen vagy szerves savakkal, mint halogénhidrogénekkel, pl. sósavval vagy brómhidrogénnel, kénsawal, foszforsavval, salétromsavval, borkősawal, citromsawal, kámforszulfonsawal, etánszulfonsawal, aszkorbinsawal, szalicilsavval, maleinsavval és hasonlókkal savaddiciós sókat képezhetnek. Az (1) képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói izomernyesztő, nyugtató és görcsoldó hatást mutatnak. Belsőleg pl. parenterálisan vagy enterálisan, a szokásos gyógyászati készítmények alakjában adhatók. Így pl. folyékony vagy szilárd hordozókba mint vízbe, zselatinba, keményítőbe, magnéziumsztearátba, talkumba, növényi olajokba és hasonlókba a szokásos galenikus módszerekkel bedolgozhatok és tabletta, kapszula, oldat, emulzió alakjába hozhatók. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik. 1. példa 0,10 mól 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 260 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 0,11 mól szilárd nátriummetoxidot adunk. A reakcióelegynek 15 percig gőzfürdőn való kavarása és légköri ned-153467
