153412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /4-/2-alkilén-acil/-fenoxi/-alkánsav származékok előállítására
3 153412 4 vidszénláncú alkil)-, pl. kairboximetil- (vagyis —CH^COOH), stb. csoport, cikloaíkil-, pl. ciklopentil-, ciklohexil- stlb. csoport, cikloalkilalkil-, pl, ciklopentilimetil-, cifcloihexilmetil- stb.. csoport, fenil- vagy helyettesített fenil-, pl. a csatolt rajz szerinti (V) láltalános képletnek megfelelő csoport, amelyben X2 halogénatoimot, rövidszénláncú alkilgyököt, trifluormetil-, rövidszénláncú alkoxi-, karboxil-, rövidszénláncú alkilszulifonil-, pl. mezilstb. csoportot képvisel, továibbé fenil-(rövidszénláncú alkil)-csoport, amelyben a „rövidszénláncú alkil" valamely 1—5 szénatomos alkűénláneot jelent, pl. benzil-, feniletil- stb. csoport, gyűrűben helyettesített fenil-(rövidszénláncü alkil)-, pl. a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelélő csoport, amelyben X2 jelentése megegyezik a fentivel, vagy a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő csoport, amelyben R és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, vagy pedig egy —CnH 2 „—Z általános képletű csoport lehet, mely utóbbiban Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, m valamely egész szám 1-től 4-ig, n valamely egész szám 1 -tői 5-ig. A [4-/2-(szerves-szulfmil-metil)-alkanoil/-fenoxi]-alkánsav, ill. [4-/2-(szerves-szulfonil-metil)-alkanoil/-fenoxi]-alkánsav (II) átalakításiát a megfelelő [4-(2-metilén-alkanoil)-fenoxi]^alk!ánsawá (I) oly módon folytathatjuk le, hogy a (II) képletű vegyületet valamely gyenge bázissal kezeljük. Erre a célra bármely olyan vegyület alkalmazható, amely- gyengén bázisos kémhatású reakcióközeget 'képez; tapasztalataink szerint azonban előnyösnek bizonyult erre a célra oly bázist alkalmazni, amely nem eredményez mellékreafcciíókat a reagáló anyagok, ill. reakciótertmékek nem kívánatos átalakulásai utján, minthogy ilyen Ibázisok alkalmazása esetén kevéslbé kell nem kívánt melléktermékek keletkezésétől tartani. Különösen alkalmasnak bizonyult erre a célra a vizes nátriumíhidirogénkanbonát oldat, amelynek segítségével igen jó termelési hányadókkal kaphatjuk a kívánt [4--(2-mietiIién-talkanoil)-fenoixi]-ialkánsavakat. Ä szakimaibeliek számára nyilvánvaló, hogy e reakció során kerülni kell az erősen bázisos realkciókörülmiények fellépésiét. Azt tapasztaltuk, hogy a reakció legelőnyösebben akkor megy végbe, ha a reagáló anyagok elegyét gyengén, pl. valamivel a szoibahőfok feletti hőmérséfclere hevítjük. Hevítés alkalmazása azonban nem feltétlenül szükséges az eljárás sikerélhez, csupán arra szolgál, hogy gyorsítsa a reakció lefolyását es ezzel elősegítse a szulfinil-, ill. szulfonilszármazékniak megfelelő metilén-helyettesítésű termiékké történő átalakulását. Azt találtuk, hogy az eljárás legelőnyösebben vizes oldatban megy végbe, a szakmabeliek számára azonban nyilvánvaló ez, hogy bizonyos más oldószerek, amelyekben a reaigálóanyagok kielégítő mértékben oldódnak, szintén hasonló eredménnyel alkalmazhatók. Általában a bázisos: vegyületet adjuk hozzá a [4-/2-(szerves-szulfiinil-mietil)-alkianoü/-fenaxi:]-aÖlkiánsaivat, ül. [4-./2--(szerv, es-sziulfonil-ni'etil)-alkanoil/-fenoxi]-alfcán-5 saivat és oldószert tartalmazó elegyhez, majd a reakcióelegyet a reakció teljes végbemenetelére szükséges ideig hevítjük.- Ezután lehűtjük és megsiavanyítjuk a reakcióelegyet, amikoris leválik a kívánt [4-(2-metilén-alkanoil)-fenoxi]-1° -alkánsaiv az elegyből. A találmány szerinti eljárás termékei szilárd anyagok; e terméket kívánt esetben megfelelő oldószerekből történő átJkristályosítás útján tisztíthatók. E célra oldószerként pl. metilciklolhexán, széntetraklorid, 3-5 benzol vagy benzolt és egyéb szénhidrogéneket tartalmazó elegyek alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy a [4^(2-metilén-alkanoil)-fenoxi]-ialkánsaivak igen előnyösen és jó termelési hányadokkal állíthatók elő, ha a fentebb 20 említett kiinduló reakcióel'egyhez valamely nehézfémsót adunk. Erre alkalmas nehézfémsók tapasztalataink szerint elsősorban bizonyos ezüst-, ólűim- és higanysók, mint ezüstnitrát, óloimacetát stb. 25 A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakija értelmében oly módon járhattunk el, hogy a csatolt rajz szerinti (B) reafccióképietiben szereplő (VIII) általános képletnek megfelelő [4-/2-(szerves-szulfinil-metil)-alka-E0 noil/-fenoxi]-ecetsavat, ill. [4-/2-(szerves-szulfonil-:metil)-alfcainoil/-fenoxi]-eoetsaivat vizes közegben gyenge bázissal kezeljük, amikoris a (IX) általános képletnek megfelelő [4-(2-metilén-alkanoil)-fenoxi]-ecetsavhoz jutunk. A re-E5 akció lefolyását a (B) reakcióegyenlet szemlélteti, ahol R rövidszénláncú alkil- vagy trilhalogénmetil-alkil-csoport, 40 X és X1 egymástól függetlenül 'hidrogén- vagy halogéniatomot vagy ímetilgyököt képviselnek, vagy pedig X és X1 együtt egy 1,3--butadienilén-láncot (vagyis egy —CH=CH— —CH=CH— csoportot) képez," 45 Z —SO—R2 vagy —S0 2 —R 2 csoportot képvisel, amelyekben R2 röviidszénláraoú alkilgyököt jelent. . A fenti eljárás során bázisként az eljárás fen-50 tebbi általános ismertetése során említett bázisok bármelyike, pl. nátriumhidrogénkarbonát alkalmazható. A találmány kiterjed a [4j (2-metilém-alkandil)-fenoxi]-alkánsavak sóinak az előállítására 55 is; ezeket a sókat a szabad savnak oly bázisokkal való reaigáltatása útján állítjuk elő, amelyek nem-toxikus, farmakológiai szempontból elfogadható kationt tartalmaznak. Általában , bármely oly bázis használható ilyen célra, amely a 60 karbonsavval sót képezhet és amely farmakológiai tulajdonságainál foigva nem idéz elő káros fiziológiai hatásokat a szervezetiben; ilyen bázisok pl. az alkálifém- és aükáliföldfém-hidroxidok, -^karbonátok stb., ammónia, primer, sze-55 kundér és tercier aminők, mint a monoalkil-, 2
