153400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-11béta-hidroxi-metil-tesztoszteron előállítására

MAGYAR N&PKOZTÁRSAS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 06. Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Megjelent: 1967. III. 31. (JE—212) 153400 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hüttenrauch Reinhard, Jena, Prof. Dr. Schubert Alfred, Jena, Prof. Dr. Dörner Günter, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm cég, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 4-klór-ll/-hidroxi-metil-tesztoszteron előállítására A találmány tárgya eljárás orális anaibolikus hatású szteroidok előállítására. 1935-lben Kochaikián fölismerte, hogy az androgen nemi hormonok anaibolikuís haitásikamponenssel rendelkeznék. Azóta egy sor szteroidot találtak, amelyek viszonylag magas athabollikus hatás mellett csak csekély specifikus nemi hatás* fejitenek ki. A két fairimakológiai tulajdonság szétválasztásához egyéb eseteikben elegendő volt a molekula szerkezetének egyszerű funlkckmélis ímegváltoztaítása. így felismerték, hogy az anaibolikus és az androgen haltás hányadosa megnövekszik, .ha a 4-es helyzetű szénatomra klóratomott vagy a 11 -es szénatomra axiális hidroxü-csoportot visznek be. 10 15 Az analbolifcuimok alkalmazása hosszú ideig tartó terápiáit tesz szükségessé, úgyhogy a szervezetben felhalmozódó készítmények és az ambuláns kezelés során .alkalmazható orális preparátumolk különleges jelentősléggel bírnak. A kereskedelniii hatóanyagok, így. a J^metil-tesztoszteron esetében azonban mégis találkozunk még egy Viszonylag magas virilizáló haMskomponenssel, amely korlátozhatja a hosszabb alkalmazást. Ezen túlmenően a hosszabb kezelés során még viszonylag nagy szteroid-dózisok kerülnek felhasználásra, ezért a jelen találmány ' célja olyan orálisan hatékony anabolikuim biztosítása, amely különösen kedvező terápiás hé- 30 20 25 nyatíossal rendelkezik, és a gyógyítást minimális szteroidMdózisókkal teszi lehetővé. A találmány szerint ezt azáltal érjük el, hogy az új hajtóanyagot képező 4'^klór-llbéto-hidroixi-jmetü-tesztoszteront különösen előnyös, eljárás-, sal szintetizáljuk, Az eljárásra az jellemző, hogy a llibléta-hildroxi-androszt-4-én-3,17-díon 3-as szénatomjait ivédődsoporittal látjuk el, majd a 17-es szénatomon grignardoezuk:, szükség esetén a Védőcsoportot eltávolítjuk és a 4-es szénatomot, különösen a 4-es 'és az 5-ös szénatomok epoxidálása után, klórozzuk, A llbéta-hidroxi-imetil-itesztoszteront célszerűen a (^szteroidok sorából nyerjük olyan módom, hogy Vagy llíbéta,T7aífa,21-trihidrox!i-pregn-4-éh-3,,20^dionból, annak llalfa-epimerjéből, vagy androszt-4-Jén-3,ll,17-trito!niból indulunk ki. Az utóbbi vegyület huladékterméke a kortikoid-szintéziíseknek, és könnyen előállítható különböző ll-oxidált szteroidokból oxidációs termékklént. A lllbéta,17alfa,:21-triol-3,20--dionból kíméletes körülmények mellett, pl. niátrium-bizmutátital Végzett leépítéssel egy lépésben juthatunk a lllbéta-ol-3,17-dionhoz; a 3,11,-17-trion (adrenosziteron) taetalizóiás Vagy enamin-képzés utlán sztereoszeléktív módon a 3-as és a 17-es helyzetekben fémhidridékkel, különösen lítiuim-aluimínium-hidriiddel Végzett redukció útján alakítható át az axiális 11-alkohollá. 153400