153398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására
Y1AGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 11. (HO—855) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1964. II. 11. Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Megjelent: 1967. III. 31. 153398 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálok: Archer Giles A. vegyész, Essex Fells, Fryer Rodiney Ian vegyész, West Orainge, Reeder Earl vegyész!, Nutley és Sternbaoh Leo Henryk vegyész, Upper Monoclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmansn-La Roche & Co., Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 1 A találmány eljárás az (1) általános képletű benzodiázepin-száirmazékök és sóik előállítására, .R7 ahol Rx —C n H 2n N s -csoport, R 2 hidrogén -Cn H 2n N.. -csoport, \RS 5 vagy alkil-csopont, R3 O vagy H 2 , R 4 hidrogén, halogén, trtEluormietil- vagy nitro-csoport, R5 és R6 hlidirogén vagy további C—N kötés, R 7 alkil-csoport és [Rg hidrogén Vagy alkil-csqport és n 2-től 74g terjedő egész szám. 10 Az alkiil kifejezésen egyenes- vaigy elágazó láncú, legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó kiís széhatamszámú alkíii-csopartökat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil—csoport és hasonlók. A —Cn: H 2 n-csoport 15 egyenes- és elágazó láncú kis széniatomisziámú alkÜén-csoportokait jelent,, amelyek a nitrogiénatomok között 2—7 szénatomot tartalmaznak, ilyenek pl. az etilén-, propilén- butilén-csoport és hasonlók. Egy előnyös kiviteli alak szerint 20 R7 és R 8 egyaránt alkil-csopcct. A halogén kifejezésen mind a négy halogént értjük. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) általános Iképlétű vegyületeit, íahol R2 , R 3 , 25 R4, R5 , R 6 , R? és Rs jelentése a fentiek szerinti, a (3) általános klépletű vegyülettel, ahol X havR7 lotgén és Z halogén vagy —-N/ -csoport és n, XRa 30 Rj és R8 jelentése a fentiek szerinti, reakcióiba hozzuk, ha oly (3) képletű vegyületet használunk, amelyiben Z halogén, a kapott vegyületet a (4) (általános klépletű aminnial^ ahol R7 és R 8 jtelentJése a fentiek szerinti, reakcióiba hozzuk és kívánt esetben, a kapott teriméket sóvá alakítjuk. A (3) képletű vegyület halogénjének példái a klór, bróm és jód. Egy előnyös foganaitosítási mód szerint X bróm és Z klór. A (2) íképletű kiindulási vegyületet először célszerűen l-nátriumszárimiazékká alakítjuk, pl. úgy, hogy nátriummetoxididal, nátriumhddriddel és hasonlókkal kezeljük, mielőtt a vegyületet az X—CnH 2n —Z képletű halogeniddel reakcióiba hoznák, mivel az 1-heiyzetű nátriumszulbsztituens az e helyzetben végzett szubsztitúciót mlegkiönnyiti. A (2) képletű kiindulási anyag reakcióját a (3) klépletű halogenilddel célszerűen közömbös szerves oldószerben Hajtjuk végre, mimellett egy Vagy több .alábbi oldószert használunk:, mietanol, etanol, dimetilforniamiid, benzol, toluol, N^metil-^pirroMidon 'és hasonlók. Az alkalmazlandó hőrflérsékliét és nyomás közömbös, a reakciót köziönisiégies hőmérsékleten és mlalgiasalbb hőmiérsékleten, közönséges nyomásion és magasabb nyomáson hajthatjuk végre. A (3) klépletű előnyös dilhaloglehidek példái: laz l-bróm^3-klór-propán, 2Jbriómietilkloiriid és l-bróim-4-klórbután. A (2) képletű benzodiaziepin-származék reak-153398
