153393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új izoxazolszármazék előállítására
153393 11 12 ma-ídóiaoBtiecetiésiítert («líaáüitvsa CD. Hurd és J. L. Abernethy, J. Amer. Cham. Soc, tó, 1147, 1Ő40, saartat), M,ö g tirtoha»gya!s»^me(fcUé8ztert és 13 g ©fesz. metanolt «ötünk iws?sé. Ai «legyet \4a kiaáfíása mellett 4 óra 'bosseat- forraljuk vissaafölyató hűtő alatt. A még forró reaktaóeiegyet azután k«avierés kö*m 200 rnl jeges víafee öntjük, 3$%-GS nátriumhidroxid oldattal aárainal % pH-értétoe állítjuk, be, majd éterrel négySzter ^tteifaál|uk. Áa egyesített étees kivonatot víamaites mag>nétóMöAittlfáfcoti saaíítjuk. Az éter .eipárolcgtatáfta Atáít .Visszamaradó olajból S. cm-es Vigr^ux^satopoii 11 mm J%-©szlop nyomás alatt, 101° /és 1:03° kfeölt átdesztilláló főfrakciót M-fa@j«k; ez a frafecáó vizes vas(HI)4dwrid oldattel ft«n. mutat reafetítáít. ib) 35,0 g {0,5 iáéi) MdraxátoirMn-hMroklorid 218 ml Asz. «swtaíiolllal készített •oldatát jégfürdSben rövid ideig hűtjük, magd keverés köátea, nátPogén^Mgkörto<@n -42 g teáMumhidroxid (0,75 $««tt5i^ HS& ml afesz. Metanollal -készített dbáaibát adjuk inäüjes közben oly rútodon hosasé, hogy <a aseakitóóölegy hőo*érsék!léte közben ne leffitaLkedjék 20° fölé. A« alkáli ho&zátadiás befefeaése után az elegyet méig további 5 portáig keverjük .jégfürdőtben, majd ssuigorftott ttoejgszűrőn keresztül leszívatjük és a szűrőn mair«dt szi'Mrd anyagot teevés metanollal uténaraossuk. A szüíödékbez .aiaanrial Wozzáadjoak 35,9 g 4-klór^,3^metoxi-vajsav-eltilész*er 20 «ni metairaoilllal tóészíbett oldatát és az «legyet Sz^babőfotoen, nátl^gén^éékötftoen 96 ér-a bossziat állító hagyjuk. Méfoáasy órea múlva csekély rníetwiyÁségű kristály Xfcaliiüaäaädorfct) váMk kd. A raakcióefegyet azortán vákn»isiíbata bepakoljuk, a .masadéfcot klétszerés «ennyiaéig-ű vízben «édjuk és vaílamely anioncsei^lő-gyanítán, (saKsas Do<w«x.) «1-viálasztjaak. Az oszikapot vízzel seirMégesrfe mossuk, onajd 2 ja éoéüsav *>ldia*fcal «elsutaTjufc,. A .s&vtas; zóna «lején az éluátana rövid szakaszon sükál-itkjösfán lé|> ki, ennek *az «aiLteáiiteus finsukoiárnak a vége fjeié a vas^IH^taM próba pozitívvé vádik (toorvöärös színeződés/), A vasjEIH)-*ä«iid»a pozitív eluákítfltot feMo^pik és váköuwitban 46* hőmérsékleten fcepáM&üjiik. A kapottt viäasfossáaaga kfjstai]3«»s naMaägksot vízzel vAWiWubaaa ötezer lepároljjiiJki, amindaddig m% <&e eeetfcsavftél teljesen 'mentessé nem válik, aaajjd 40° ijőtotórsékJsten, 0,5 nam iHg«ösz§@p oiyűtmiás .alatt 12 <&sa •bossziíitt sípsí^twk. Az -így te^jöbt r^yrars 4-Mőa> ^3,3-"dimetetí^h&<&feíc4mn~Tva|aav smeteBíAain. teljesfen oldédak, olviadéspoiiítja '•OS07-—<DM)'°. •Ezt « •te»inié1 bet éleínzés «eéljdbél -aöatönfoól hándmszor átkristafyositji*k, m^jd M-5 teteti .^~ osakip aiyeimfe «haitit 1200 homeraeMeten jgíxlyóiscgőbea szülbOáMáUjnic. >A ^kapott ífeiner szaateMteátatn 129—eligl^ai «olvad, 124 °~4tól zs*^owodik. •ti) SÍO :g "íiyers -é-Mér-S^-dtoisetoaci-JtóűrosaÉm-vaj savat -130 ml Jesgeoetbeii, !m;%neses keveiíS-berendezlésisel kerverVe, előbb ssaabaih&nüéEsiékle^ ten, majd 0°-on, száraz sásavgiázzai telítünk, majd szöbahőíokoin 16 óra (hosszat állrii '%agyj»k-. Az i%y abaptítt ~v41^o®barma. «Idatot 40° 'feőméraéklétJön, vaktiMmban ;bgpá*oljitik «és a Ttiaradékot víz hozBáadása után vákuuaadjan szárazra pároljuk, majd <ez utóbía műveletet mág kétszer megianételjüik. Az így kapott sárga kristályos ' terawéfcet 130—130 ml éteorel melegen kétsaer extrafeáljuk, a sárg^ éttanes oldatot szűrjük 'és biepóroljuk; naaradékkótit S0—9§°~on olviadtó világossal^ tűkrástályoisat kapunk. A niég nerai .teljesen tiszte termiek nem stabil Továbfbi *iszstí%ás céljából ezt a terméket széri.teitrakloridból vagy aoetooból óvatosan áíkristályosöjjuk vagy kis adiagorkban nagyvákuumban sEuWiimáijuk, Az így nyert tiszta 5-klórmetil-3-" -iaoxaadldl liényeigesen. stabilabb és 97—101°Hoai olvadó, M>. W-éói kezdwe zsugorodó fehér tőkristAlyűfcait ké,pez, amelyek vizes olidetban erő-, sem, savas. reakciót mutatnak. d) 2 g 54dér4netó!-3-izo36azfölolt 10 unl 50%-os eten-olbain oldunk, majd az oldathoz 2 g kálium-^ cáaim'd 10 ml ;50%-os etanoilal készített oldatét .adjuk, és az elegyet 24 óra hossaaí; luggyjuk saobatoőlfoikon. .állni. Eau-tán a reaikcióesle.gye't 2 n, kénsav «Mattel rrie®sapvam,yítjufc és vákMunatan szárazba páwoljuk be. A maradékot «itamaUjal ex*ratbáljíu'k, az etaticclöis kivonatat aktívszséjnael ssanteleinátjük és -az oldat bepárlása és hűtése útján kikristályosítjuk a 3-tíidroxi-5-izoxaBol-aoetdnitrüLt. Ez a termék közvetlenül Mhaszrtál'bató a íoviáfebi szintiézá=sfoeia. Az analitikai óéiból nagyvákruumíban történő szuMamalás; útján tószitrkxbt rmdmta l^S—171°-OIEI olvad. e) !5®0 mg 3^tódioxi-5-Í203cazoÜHac©tonátralt 25 ml ,jégeoettoen 646 mg torom 32 ml j^égeoetM készített oidaitával reaigáltatunk és az elegyet SO wattos vAratmlátmpával megvilásgíitva, saoäaabaő&akstm elszínibeílienfeidiésig; állni nagyjaik. Azután viáikuMamiban bepároljuk, waajd a manadiéboít kik>inelfieiriiin -ós atcatam 1 :1 oarányá elegyé'veil feowasawgél-oszíto^an (Malilinsokrisdti) fcpoim»a;tagi5aí£áljak. Ennek SKSMVL ogy kristályosodó írákcifóit .kapuink, airaely az ipfravönSs és- mágffíeses íümag,ma8anianEÍa-sipekitruira!i«k, valamint az «temaési adatok alaipján ai£a-ibróna-5-ílmd^0M-5-Í2WGSiaa«al-«cetómtrillsttefc ibiaonytui, amiely saeisiiy'ezé^tóiait 4-^bróm-3-hidrctó-5-azo3a2^-iaeete!aitnilt itiartel•naiaz. A éesaiö. nyiers tteianiétot 'előnayösen továtobi (tisaittitás^HléQMil toaszsnáljuk Jel«. Icövtelilsező reíafccixaléjxéslban. •fi) 500 awig nyisrs altfa^réffrM3-tediB(»i-i5-áHosaisal-iaaeteBiiäitrilt leöratüikk 1® íaall Söaaaiéiíy viaes mmiíármi «ildamtial, -a 'kapott «ddiatoft >klh. .14 óra bosszait áliM 'hagyjaak, majd váfcauirmteKi *be|*ároljiuk, amnJkorés maanasdékklént ^yers ^áMia•>amáno-3-4i'idro^-5^iz0ísazol-^eáonditrii!ít .kapunk. g) A fenti uniódon krapstit ^•s^ers anéWiritt in^yvákuumban, szöha)hőfofcc«i 5 óna .*ho«aait .»záEíit•j.dk, ;majd ?5 imíl táelített 'ötsanoüras sésav -«ftdiatot adumk hozzá, az oldatot szabáhMakmi 24 ára basiszat állmi ihagyjiak, anajd vákuutaiaaia. .ibepároljuk, aanaitaiaris •masnadékik-éiKt iaOifa-anAí©-,S-feidrjDtó^5^zo!xa2ol-«©cefeáv^'rrá^ klorid >és -amimándTiBríkilfflmd 'ßlegyät kapjuk. h) A tfertti sraód«m ikapöM, iminojésztier-Jhiiiaino^ Moridibiol 'és aiinmóniOTríklcffi.aból álló eaejayet teeiVés vízben; '«ddfjiuk <és Íkatá0neseii?élő-*gyiainítaoszlopon Powex 30, WX-12, H+-alakban, .50— 6
