153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
15 c) 6^etoxi-4H-tienc«[2,3-b][l,4]benzotiazin 46,0 g (2-^ditrc^tienil-3)-2-formamid0-4^metoxi-fenil-szulfid, 90,0 g finoman porított ká-Mumkíarbonát, 2,5 g rézforonz és 400 ml dimetil- 5 íormamid keverékét 130°-os olagfürdőben 35 percig .hevítjük. A 'reakciókeveréket" melegen 2,0 liter vízbe öntjük, lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk, A nyers terméket 1,0 liter M«roformimal 1 óra hosszat visszafolyató 10 hűtő alaitt forraljuk, szűrjük,, és a szüredéket bepároljük, A bepátrlási marqdéktból 9 g-ot 50 ml Moroformiban, oldunk, és 250 g kovasavat tartalmazó oszlopon adszorfoeáltatjuk. Az "első 1000 ml kloroformos eluátumöt elvetjük, és az 15 azt követő 1000 ml kloroformos eluátumöt külön bepároljük. Benzolból való háromszori át-» kristályosítás után tiszta 6-metoxi-4H-tieno[2,3--b][l,4]benzotiazint kapunk 131—433° olvadásponttal. 20 d) 6-Metoxi-4^(3-dimetilamino-prop!Íl-l)-4H-tieno[2,3-b]i[l,4]benzDtiazih 6,5 g 6-mietoxi-4lH-tieno[2,3-b][l,4]1 benzotiazin, 25 1,3 g finoman porított nátriumamid és 65 nil vízmentes toluol •keverékét keverés közben 1 óra hosszait 150°-os olajfürdőiben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forralás megszakítása nélkül V2 óra alatt hozzácsepegtetjük 4,03 g 3-dimetil- í0 amino-1-klór-propánnak 10 ml vízmentes toluolos oldatát. Ezután további 3 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után. a reakcióbeverébet kétszer 15—15 ml vízzel mossuk, majd .75 ml 15%-os vizes borkősav oldat-. 35 tal extraháljuk. A borkősavas kivonatot kétszer 15—15 mi benzollal mossuk, 20 ml tömény nátronlúggal meglúgosítjük, és a kivált bázist 75 ml benzollal extraiháljuk. A benzolos réteget 25 ml vízzel való kimosása után bepároljuk, 40 és a maradványt 'nagyvákuumban ledesztilláljuk. A 0,02 torr nyomás, alatt 185—188°-on átmenő főfrafeciót külön felfogjuk. A fumarát előállítására 4,13 g desztillátumot és 1,57 g fumársavat 20 ml forrásban levő etanolban ol- 45 dunk, majd lehűtjük. 60 ml vízmentes etanolból való átkíristályosítás után tiszta 6-metoxi-4-(3^dimetilamino-Jpropil-l)-4H-!tieno[2,3-b][l,4]benzotiazin-fumarátot kapunk 143—147° olvadásponttal. 50 15. példa: 6J Metilszulf.inil-4-(3-dimetilamino-propil-l)-4H-tieno[2,3-b]i[l,4]beirizc4áazin 65 a) 6-Metilszulfinil-4-acetil-4H^tienoi;2,3-b](l,4]benzotiaziin 10,0 g 6-metilmerkapto-4^acetil-4H-tíeno[2,3- 60 -b][l,4]benzotiazMi 120 mt-etanollal készült forrásban levő oldatához keverés közben V2 óra alatt 3,&ml 35,6 tf.%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk, majd további 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeverék- 65 hez 50 ml vizeit adunk, és vákuumban addig koncentráljuk, míg nem desztillál át több etanol. A bepárlási maradványt 100 mi benzollal extnaiháljuk, a benzolos oldatot 25 ml vízzel mossuk, és vákuumban bepároljük. A bepárlási maradványként kapott 6-metilszulfinil-4-acetil-4H-tieno|2,3-b][l,4]benzotiazint elkülönítés nélkül feldolgozzuk. -'.•;"'•' b) 6-Metilszulfdnü-4H-tieno[2,3-b]{l,4]benzotiazin 12,1 g nyers 6-metilszuffinil-4-^cetil-4H-tieno~ [2,3-ibJ[l,4JbenzotiazÍ!n és 8,03 g káMumkarbonát 150 ml 90°/o-os vizes metanolos oldatát két óra hosszat 120°-os olajfürdőben vásszafolyató hűtő alatt forraljuk, 50 ml víz hozzáadása után vákuumban addig koncentráljuk, amíg minden metanol eldesztillált. A kivált terméket szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és kétszer 600—600 ml etán ólból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 6--metilszulfinil-4H-tieno{2,3^b]l [l,4]benzotiazin olvadáspontja 239—241°. c) 6-Metilsz:ulfinil-4-(3-dimetilamino-propil-l)-4H-tieno[2,3-b]![l,4]benzotiazin A kondenzálást és a feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük a következő mennyiségek felhasználásával: 50,0 g 6-metilszulfinil-4H-tienof2,3-b][l,4]benzotiazin, 8,76 g finoman porított nátriumamid, 500 ml vízmentes toluol és 27,3 g 3-id;imetilami,no-l-klór-propán. A kapott nyers bázist, kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk. 54,5 g bázist 250 ml benzolton oldunk, és 760 g kovasavgéllel adszorbeáltatjuk. Az első eluátumokat, azaz 1,8 liter benzolt és 14 liter 2% metanolt tartalmazó benzolt elvetjük, és az. ezt követő 6,6 liter 2% metanolt tartalmazó benzolos eluátumöt bepároljuk. A nadiszi-át előállítására a bepárlási maradványból 8,5 g-ot és 8,8 g naftalin-1,5-diszulfon-Äftvat 50 ml forrásban levő vízmentes, etanolban oldunk, majd lehűtjük. 45 ml etanolból való átfcristályosítás után tiszta 6-métilszulfinil-4-(3-dimetílamino-propil-l)-4H-tieno{2,3-b],[l,4]benzotiazin-nadiszilát-ihidrátöt kapunk 158—160° olvadásponttal. 16. példa: . 6-Metiíszulfan!Íl-4-(3-dimetila;mino-propil-l)-4H-tieno[2,3-b][l^:]benziotiazin a) 2,2'-Dmií;ro-4,4'-dimetil3zulfonil-difenil-diszulfid 13,1 g nátriumszulfid, 3,21 g kénpor és 95 ml vízmentes etanol keverékét 2 óra hosszat viszszafolyató. hűtő alatt forraljuk. 30°-ra való lehűlés után az oldatot kb. "80°~on lassan hozzácsepegtetjük 47,13 g 5-métilszulfonil-2-klór-mtrobenzolnafc 800 ml vízmentés etanollal készült oldatához. Ezután még 2 óra hosszat forraljuk. Hűtés, szűrés és a nedves csapadéknak 800 ml 8
