153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
153353 18 víziben való szuszpendálása után ismét szűrünk, mosunk, és a csapadékot megszárítjuk. 20-szoros mennyiségű cMetilénglikol-monometiléterből való háromszori átikristályosítás után tiszta 2,2'-dinitro-4,4'-dinietilszulfonil-difen,il-diszülfidot"' kapunk 274° bomlási ponttal. b) 2,2'-DiammO'-4,4'-dimetilszulfonil-difenil-diszulfid 356 g hidrazinhidrátot lassan hozzácsepegtetünk 563 g 2,2'-d4nitro«4,4'Hdimetilszulfonil-difenil-diszulfid és 2420 'ml vízmentes etanol forrásban jevő keverékéhez. Ezután további 5 óra hosszat forralunk, xehűlés után kb. 625 ml sósavval (10%-os) 5,1 pH-ra állítjuk be a reakciókeveréket, szűrőre visszük, és a csapadékot megszárítjuk. 60—100-szóros mennyiségű 80%os vizes etanoliból való négyszeri átikristályosítás után tiszta 2,2'-ddamino-4,4'-di:metilszulfonil-difenál-diszulfidot kapunk 196—197" olvadásponttal. c)^ (2-Nitro-tienil-3)-:2-amino-4-mietilszulfoml-fenil-szulfid 168 g 2,2'-diamino-4,4'-dimetilszulfonil-d, ifenil-diszulfid, 33,6 g nátriumhidroxid és 615 ml metanol keverékéhez 60°-on részie'tekíben hozzáadunk összesen 173 g 3-bró'm-2-nátro-tiofént (op. 81—83°), majd V2 óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűtjük, szűrőre visszük,.és a csapadékot megszárítjuk. 25-szörös mennyiségű klórbenzolból való négyszeri' átkristályosítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)-2-a'mino-4-mietilszulfanü-fenil-szulfidat 'kapunk 182° 'bomlási ponttal. if d) (2^Nitro-tiienil-3)-2-formamido-4-metilszulforiil-fenil-szulfid 165,2 g (2-nitro-tienil-3)-2naimino-4-metilszulfonil-fenil-szulfidnak és 250 ml tömény, kb. 98%-os hangyasavnak a keverékét V2 óra hoszszat visszaiolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk. Hatszoros miennyiségű dietilénglikol-monometüéterből való kétszeri átkrisitályosítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)-2-formamido-4-metilszulfoniil-fenil-szulfidöt kapunk 217° bomlási ponttal. e) 6-Metilszulfonil-4lH-tieno{2,3-b]i[l,4]benzottiazki 20,0 g (2-nitro-tienil-3)-2-formamido-4-mietilszulfonil-fenil^szulfiid, 6p,0 g finoman porított káliumkarbonát, 1,5 g rézbronz és ^200 ml dímetilformamid keverékét nitrogénáramban olajfürdőben 20 percig 100°-on, 15 percig 120°^on és 30 percig 140°~on tartjuk. Ezután a reakciókeveréklet melegen 1 liter vízibe öntjük, lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk. A nyers terméket 300 ml kloroformmal 1 óra hosszat visszafolyiató hűtő alatt forraljuk, szűrjük, és a szüredéket bepároljuk. Kétszer kloroformból és egyszer izopropanolból való átkristály ásítás után tiszta 6-metilszulfonil-4H-tieno[2,3-(b]'[l,4]benzotiazint kapunk 203—205° olvadásponttal. • 5 f) 6-Metilszulfonil-4-(3-dimetilamino-propil-l)-4H-tieno[2,3J b}[l,4]benzotiazin A kondenzálást és a feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük a következő meny-10 nyiségek felhasználásával: 10,0 g 6-metilszulfonil-4Hntiieno[2,3J b]i[l ) 4]:benzotiazin, 1,65 g finoman porított nátriuimarnid, 100 ml vízmentes toluol és 5,15 g 3^dimietilamdno-l-klór-propán, A kapott nyers bázist kovasavgél oszlopon kro-15 matografáljufc. 5,89 g nyers bázist 40 ml benzolban oldunk, és 120 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Az első eluátumokat, azaz 375 ml benzolt és 1600 ml 2,5% metanolt tartalmazó benzolt elvetjük, és az ezt követő 1750 ml 2,5% 20 metanolt tartalmazó benzolt és 375 ml 5% metanolt tartalmazó benzolt külön bepároljuk. A malemát előállítására 2,64 g bepárlási maradványt és 0,87 g maleinsavat 20 ml forrásban levő vízmentes etanolban oldunk, majd le- . 25 hűtjük. 20 ml vízmentes etanolból való átkristályosítás után tiszta 6-metilszultf| onil-4-(3-dimetilamino-propiil-1) -4H-tieno[ 2,3-b}[ 1,4]benzotiazin-maleinátot kapunk 126—128° olvadásponttal. '. -.10 17. példa: 6-Trifluormetil-4-[2-(l-metil-piperidil-2)-etil-l]-4H^tieno[2,3-b]{l,4]ibenzotiazán 35 a) 2,2'-DianTÍno-4,4'^ditriifluormetil-dif'enil-diszulfid 323 g hidrazdnhidrátot lassan hozzácsepegte-40 tünk 488,76 g 2,2'-dinitro-4,4'-ditrifluormetil-difenil-diszulfid és 900 ml vízmentes etanol forrásban levő keverékéhez. Ezután további 5 óra hosszat forralunk. A reakciókeveréket 80°-os fürdőben a vízlégszivaittyú vákuumában be-45 pároljuk, a maradványhoz 900 ml vizet adunk, és összesen 1500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 200 ml vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradványt nagyvákuumban ledesztilláljuk. A 0,02 torr nyomás alatt 140'— 50 156"-tói átmenő főfralkciót külön fogjuk fél. 15-szörös miennyiségű n-hexánból való négyszeri átkiristályosítás' után tiszta 2,2'-diamino-4,4'^ditriüuornietil-difenil-diszulfidot kapunk 77—78° olvadásponttal. 55 b) (2-Nitro-1ienil-3)-2-ami'no-4-itrifluormétil-fenil-szulfid 217,7 g 2,2, -diamino-4,4'^ditrifluormetil-dife-60 nil-diszulfidnaík és 45,2 g tótriumhiidiroxidnak 1100 ml metanollal készült oldatához 60°-on részletekben hozzáadunk összesen 235 g 3-bróm-2-nitro-tiofént (op. 81—83°), majd még V2 óra hosszat 60° -on tartjuk. Lehűtés és szűrés után 65 a csapadékot megszárítjuk. Tízszeres mennyi-9
