153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
153353 J4 -tiofenol szerepel] és 7,04 g nátriumhidroxid 130 ml metanollal készült oldatához 60°-on részletekben összesen 36,5 gt 3-bróm^2oni'tro^tiofént adunk,/ és még V2 óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűlés, szűrés és a csapadék mosása után a terméket négyszeres mennyiségű etilénklóridból kétszer átkristályosítva tiszta (2-nitro-tiienil-3)-2rtamino-5-Mór-fenil-JS2Julfidot kapunk 158—160° olvadásponttal. b) (2-Nitro-tienäl-3) -2-aioetaniido-5~klór-fenil-szulfid 15,0 g S2^nitro-Jtienil-3)-2Hamino-5-klór-fenil-szulfidnafc '45 ml toluollal készült forrásban levő oldatához 5 perc alatt 10,8 g eoetsavanhidridet csepegtetünk, marjd még egy óira hosszat forraljuk. Alapos lehűtés után szűrünk, és toluollal mosunk. 85-szörös mennyiségű 80%-os etanolból való átkrfebályosítás után tisztia (2--nitro^tienil-3)-2^aioetamido-5jki'ór-fenil-szulfido!t kapunk 183>—H185° olvadásponttal. c) 7-Klór-4H-tieno[2,3Hb][l,4]benzotiazin 15,0 g (2-Jnitro-.tienil-3)-2-iaoetamido-5-klór-fenil-szulfid, 15,0 g finomam porított káliumkaírbonát, 1 g rézbronz és 120 ml dimetilformamid keverékét nitrogénáramban 150°^os olajfürdőben 15 percig, azaz a nitrogénoxid-f ejlődés megszűntéig hevítjük,. A reakciókeveréket melegen 500 mi vízibe öntjük, lehűtjük, szűrőre visszük, és a csapadékot megszárítjuk. A nyers terméket SoxhleMíészülékban 372 óra alatt 600 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat bepárlása után a maradványt egyszer kloroformból és kétszer metanolból átkrístályosítjuk. Az így kapott tiszta 74djór-4H-tiieno[2,3-b][l,4]lbenzotiazin 167°tól kezdve olvad lassú bomlás közben. d) 7-,Klor-4-/3-[l-(2-hidroxißtil)-piperazil-4]-propil-l/-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzatiazin A kondanzálást és a feldolgozást a 10b példában leírt módon végezzük a következő menynyiségék felhasználásával: 20,0 g 7-klór-4H-tie~ no['2,3-b][l,4]benzotiiazin, 13,4 g finoman porított nátriumihidroxdjd, 150 mi toluol és 20,7 g 341^(24űdroxi-etil)-piperazil-4]-l-klór-propán. A kapott nyers bázist fcovasavgél-oszlopon kromatografáljuk. 20 g bázist 100 ml benzolban oldunk, és 400 g kovösavgéllel adszorbeáltatjuk. Az első eluátumokat, azaz 900 ml benzolt és 2000 ml 5% metanolt tartalmazó benzolos eluátumot elvetjük, és az ezt követő 2000 ml 5% metanolt tartalmazó benzolos eluátumot külön bepároljuk. A dimaleiniát előállítására 6,35 g bepárlási maradványt és 3,78 g malainsavat 80 ml forrásban levő vízmentes etanolban oldunk, majd lehűtjük. 80 ml 90%-os etanolból való kétszeri átlkriistályosítás után tiszta 7-klór-4-/3--J[1- (2Mhiidroxietil) -pipérazil-4] -propil-l/-4IH-->tierio[2,3-b] [1,4|benzotiazin-dimaleinátot kapunk 162—164° bomlási, ponttal. 13. példa: 6-Metilmerkapto-4-[3-(l-metil-piperazil-4)-propil-1] -4H-tienoi[2,3-b] [1,4]benzotiazin 5 . • • • 17,5 g 6-metilmerkapto-4H-tieno[2,3-Jb][l,4]benzotdazín, 3,26 g finoman porított nátriumamid és "100 ml vízmentes xilol keverékét keverés közben 1 óra hosszat 180° -ös olaj fürdőben 10 visszafolyató hűtő alatt forraljuk. "A forralás megszakítása nélkül V2 óra alatt hoezácsepegtetjük 13,8 g 3-(l-mietil-piperazil-4)-lJ klór-propánnaik 20 ml vízmentes xilollal készült oldatát. Ezután további 3 óra hosszat visszaMyató hűtő 15 alatt forraljuk. Lehűlés után a raafcciófcavaréfcet kétezer 25—25 ml vízzel mossuk, majd 150 ml 15%-os vizes, borfcősav oldattal extnaháljuk. A "barkősavas kivonatot 'kétszer 26—.25 ml benzollal mossuk, 40 ml tömény nátronlúggal meg-20 lúgosítjuk, és a kivált bázist 125 'ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot 50 ml vízzel való kimosása után bepároljuk, és a maradványt nagyvákuumban ledesztilláljuk. A 240— 250°-tól 0,04 torr nyomás alatt átmenő főfrak-25 ciót külön fogjuk fel. A dimaleinát előállítására 11,OS g desztillátuniot és 6,88 g maleinsavat 250 ml forrásban levő vízmentes etanolban oldunk, majd lehűtjük. 350 ml 90%-os etanolból való kétszeri át-S0 kristályosítás után tiszta 6-metilmerkapto-4-[3--(l-metil-ipiperazil-4)-propil-l]-4H-4tieno[2,3Jb][l,4]benzotiazin-dimalednátot kapunk 174—176° bomlási ponttal, 35 : • ;,# . 14. példa: 6-Metoxi-4-(3-dimetilamino-propil-l)-4H-tieno[2,3-b] [1,4]benzotáazin 40 a) (2^Nitro-'tienil-3)-2-amino-4-metoxi-fenil-szulfid 42,7 g 3-amino-4^merkaptio-anizol-ihidroklorid 45 és 17,93 g nátriumhidroxid 330 ml metanollal készült oldatához részletekben 60°-on összesen 46,4 g 3-bróm-2-nitro-tiofént (op. 81—83°) adunk, majd V2 óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűtés, szűrés és a csapadék megszárítása után 50 négyszenes mennyiségű Hórbenzolból kétszer átkristályosítjuk a terméket. Így tiszta (2-nitro-tienil-3)-2^amino-4-metoxi-fenil-szulfidot kapunk 164—165° olvalásponttal. 55 b) (2-Nitro^üenil-3)-2-formamido-4-metoxi-fenil-szulfid 61,2 g (2-^itoo^tiienil-3)/ -2-amino-4-metoxi-feniliszulfid és 350 ml feb. 98%-os hangyasav keve-60 rékét 72 óra. hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés, szűrés és a csapadék megszárítása után a terméket 35~szörös mennyiségű mietiletilketonból háromszor átkristiályosítva tiszta (2-nitro-tienil-3)-2-formanTÍdo-4-metoxi-65 -fenil-szulfidot kapunk 20~4° bomlási ponttal. 7
