153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
11 b) 7-Bróm-4H-tieno[2,3-lb][l,4]ben2otiazin 60,0 g (2-nitro-tienilH3)-2-aoetamido-5-!bróm-iÉienil-szulfild, 60,0 g finoman porított kaliunikarbonát,- 3 g rézbronz és 450 ml dimetilformiamid 5 keverékét nitrogén áramban 160°-os olajfürdőben 25 percig, azaz a nitrogénoxid-fejlődés megszűntéig hevítjük. A rsakciókeveréket melegen 1,6 liter vízbe öntjük, lehűtjük, szűrjük, és a Csapadékot mossuk. A nyers terméket Soxhlet- 10 -készülékben 350 ml éterrel 3 óra • hosszát extraháljűk. Az éteres kivonat bepáílása után a maradványt egyszer kloroformból, maijd méta- • nolból átkristályosítjuk. A. kapott tiszta 7-ibróm-4H-tienoi[2,3-b]'[l,4]ibenzotiazin olvadáspontja 15 neim éles; 163°-tói lassan bomlik. c) 7-Bróm-4-(3-diimetilamino-propil-l)-4H-tileno^ ' [2,;3-b][l,4]ibenzotiazin A kondenzálást és a feldolgozást a 7. példa- 20 ban leírt módon végezzük a következő mennyiségeik felhasználásával: 9,0 g 7-bróm-4H-ti|eno[2,i3Jb][l,4]!benzotiazin, 1,48 g finoman porított nätriumamid, 55 ml vízmentes toluol és 4,62 g S^dimetilammo-l-klór^propán (fp. 134—135°). A 25 kapott nyersbázist nagyvákuumban ledesztilláljuk, és a 0,01 torr nyomás alatt 183— l®8°-tór átmenő főfrakciót felfogjuk. A maleinát előállítására 1,7-7 g, deisztillátumot és 0,59 g maleinsavat feloldunk 9 ml forrásban levő vízmentes S0 etanolban, majd jól lehűtjük. 6 ml vízmentes, etanolból való átkristályosítás után tiszta 7-Hbróm-4-i (3-dlimeV:ilamino-piropil-l)-4iH-tieno[2,34)}[l,4]benzotiazin-maleinátot kapunk 115— . 117° olvadásponttá]. 35' 9. példa: 7-Bróm-[4-((l-.nietil-jpiperidiil-2)^etil-l]-4H-tiieno[2,3-tb][l,4]benzóti3zin, 40 A kondenzálást és a feldolgozást a 7. példában: leírt módon végezzük a következő mennyiségek felhasználásával: 20,0 g 7-foróm-4H-tieno[2,3^b]{l,4]benzotiazin (op. 163°-tól, lasísú bomlás), 3,3 g finoman porított nátriumlámid, 115" 45 ml vízmentes toluol és 13,7 g 2r-(l-metil-piperÍdil-2)-l-klórjetán. A kapott nyers bázist nagyvákuumban ledesztiliáljuk, és a 0,04 torr nyomás alatt 200—218°-tól átmenő főfrakciót felfogjuk. A fumarát előállításiára 5,7" g desztillá- 50 tumot és 1,69 g fumársavat 30 ml forrásban levő etanolban oldunk, majd jól lehűtjük. 25 ml 80%-os etanolból való átkrisitályosítás után tiszta 7jbróm-4-[2-(lrn^etil-piperidil-2)-ietil-l]-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiazin-fuma:rátot ka- 55 punk 176—178° olvadásponttal. 10. példa: 4-/3-[l-(2-hidroxietil)-piperazil-4]-propil-l/-4H- 60 -tienof 2,3-b] [ 1,4] benzotiazin a) 3-i[l-(2-hidiroxietil)-piperazil-4]-l-Mór-propán 75 g l-(2-hidroxietil)-piperazint és 45,5 g 1--klór-3-^bróm-propánt 250 ml benzollal keverés 65 12 közben 24 óra hossízaífc éOP-on hevítünk. Lehűtés , után a kicsapódott hidroteomidolT szűrőn elválasztjuk, és a szüredékat 40°-os fürdőiben vákuumban bepároljuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. A 3-{l-(2-hidroxietil)-piperaziu-4]^l-Mór-propán-diMdrdklorid bomlási pontrja 218—222°. b) 4-/3-[l-(2Hhidroxietil)-piperazdl-4]-propil-l/-4H-tieno[2,34>]{l,4]benzotiazin 30,0 g 4H-tiena[2,3^b]{l,4]benzotiiazin, 23,4 g finoman porított nátóumhidiroxid és 150 ml toluol keverékét keverés közben 150°-os olajfürdőben visszafolyató hűtő alatt V2 óra hosszat forraljuk, majd V2 óra alatt hozzácsepegtetjük 36,2'g 3-[l-(2-MiäWxietü)-piperaz£L-4]-l-klorpropánnak 215 ml toluollal készült oldatát. További 3 órai forralás után a /reakeiókeveréket lehűtjük, kétszer 50—50 ml vízzel mossuk, majd 250 ml 15%-os vizes iborkősav oldattal extraháljuk. A borkősavas kivonatot kétszer 50—50 mi benzollal mossuk, 65 ml tömény nátronlúggal meglúgösítjuk, és a kivált bázist 150 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot 50 ml vízzel való mosás után káhumkiarbonát fölött meg-, száríitjuk és bepároljuk. A bepárlási maradványt nagyvákuumban ledesztülláljuk, és a 0,01 torr nyomás alatt 235—240°-on átmenő főfrakciót külön felfogjuk. A fumarát előállítására 16,28 g desztillátumot és 10,58 g fumársavat 500 ml forrásban levő etanolban oldunk, majd alaposan lehűtjük. 500 ml vízmentes etanolból való kétszeri átkristályosítás után tiszta 4-/-3-[l-(2r-hiidroxietil)-piperiazil-4]-propil^l/-4H-tieno|[2,3-b]{l ,4]fo)enzotiazin-fumarátot kapunk 157—159° olvadásponttal. 11. példa: 6-Klór-4-/3-[l-(i2-hi'droxietil)-^piperazil-4]-propil-l/-4H-tieno'[2:,3-b]i[l,4]lbenzotiazin A kondenzálást és a feldolgozást a 10b példában leírt módon végezzük a következő menynyiségek felhasználásával: 20,0 g 6-klór-4H-tiena[2,3-b][l,4]benzotiazin, 13,4 g finoman porított nátriumhidroxid, 150 ml. toluol és 20,7 g 3-[l-(2^droxietil)-piperaz!Íl-4]-l-klór-propán. A kapott nyersbázist háromszor 60—60 ml acetonból átkristályosítjuk. A tiszta 6-4dór-4-/3-[l-(2--hidroxiietil)^pipera!zil-4]-^ropil-l/-4H-tieno[2,3--b]i[l,4]benzotiazin olvadáspontja 105—107°. 12. példa: 7-Klór-4-/3^[ 1 - (2-hidroxietii) -piperazil-4] -propil-1 /-4H-tieno[2,3-bI[l ,4]benzotiazin a) (2-(Nitro-tienil-3)-2-amjino-5-J klór-fenil-szuUid 28 g 5,5'-4iklór-2,2'-diamino-difenii-diszulfid (op. 109—111°) [előállítását lásd Farrington és Warburton, Austral. J. Chem. 8, 549 (1955); eb- * ben azonban a vegyület mint 2-amino-5-klóro-6_
