153351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására
13 153351 14 párologtatjuk, és a maradványt 90 ml vízzel és 300 ml metilénkloriddal kezeljük. A szerves oldatot dekantáljuk, 200 ml vízzel mossuk, és vízmentles nátriuimszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpároloigtátása után 26,2 g naramcsszínű olajat kapunk. Ezt 250 ml benzolban oldjuk, és az oldatot 260 g alumíniumoxid oszlopon adszorbeálhatjuk. 1000 ml benzollal eluálunk, és az oldószert elpárologtatjuk. 25,6 g rnietÜH(l^mletifl.-3^fienotiazinil)^metile>tilimalionát^t kapunk olajos termék alakjában. A (10^iTietil-3-fenotiaziml)-'me, tiletilm,alionat előállítására 25 g (10-metil-3-fenotiazinil)-imetilaaetátöt 50 ml vízmentés etanolban 2,05 g nátrium jelenlétlében 73 g etilkarbonáttal reagáltatunk. A röakciókeveréket 105'—115°-on melegítjük, miközben a képződő alkoholt lassan ledesztilláljuk. A keveréket lehűtjük, és hozzáadunk 90 ml n sósavat, majd 400 ml metilénkloridot. A szerves fázist dekantáljuk, 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriuimszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kristályos maradványt kapunk, ezt hidegen 100 ml petroléterrel eldörzsöljük. A kristályokat szűnéssel elválasztjuk, és kétszer 50—50 ml hexánnal mossuk. A kapott 27,2, g (lö-metil-3-fenotiazini^-metretilmalonát 120°-cn olvad. A (lO-imetil-3-fenotiiazinü) -metilaoetát előállítására 10 g metanolt 30 ml diklór-l,2^étánban í,5 ml metánszulfonsav jelenlétében 27,1 g (lO-metil-3--fenotiazinil)-ecetsavval reagáltatunk. A reakciókeverékét 30 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük, és hozzáadunk 250 ml metilénkliarMiot. A szerves fázist dekantáljuk, 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkárbonát oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumlszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kristályos maradványt kapunk, ezt hidegen 50 ml ciklóhexánnal eldörzsöljük. A kristályokat szűnéssel elválasztjuk, és 50 ml petroléterrel mossuk. A kapott 25,6 g (10-metil-3-fenotiazinil)-JmetilacÖtát 100—101 °-on olvad. A (10-metil-3-fienotiazinü)-ecetsavat az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 8. példa: 30,3 g etil-(10>-metil-3-fenotiazinil)-míetiletilmalonátot 340 ml etanolban oldunk, a kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük, apránként, 4 óra alatt hozzáadunk 157 ml n nátronlúgot, majd a visszafolyató hűtő alatt való melegítést 1 óra hosszat folytatjuk. Lehűtés után az oldószereket 20 torr nyomás alatt elűzzük. A maradványhoz 170 ml n sósavat, majd 250 ml metilénkloridot aduník. A szerves fázist dekiantáljuk, 210 ml desztillált vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott 28 g maradványt hidegen 75 ml izopropiloxiddal eldörzsöljuk. A szűréssel elválasztott termék kikristályosodik, mire 25 ml izopropiloxiddal mossuk. A kapott 19,8 g termék 166°-on olvad. A terméket 67 ml etanolból átkristályosítva 9,7 g 2-(10--metil-3-fenoitiaizi-ml)-vajsavat kapunk 174° olvadásponttal, t Az etil- (10-metil-3-fenotiazinil) -ímetüetilmialonátot a következőképpen állítjuk elő: 5 2,76 g nátriumból 340 ml vízmentes etanollal készült oldathoz hozzáadunk 35,7 g (lO-metil-3--fen'otiazinl)-mietiletilmialonátdt, majd 18,7 g etiljodidot 30 ml vízmentes etanolban oldvta. A naakciokeveréket kfo.' 60°-on tartjuk 5 órá hosz-1° szat. Lehűlés után a csekély oldhatatlan részt szűnéssel elválasztjuk, és a szüredéket 20 torr nyomás alatt bepároljuk. A maradványt 100 ml desztillált vízzel és 260 ml metilénkloriddal hígítjuk. A szerves fázist dekantáljuk, 450 ml 15 desztillált vízzel mossuk, és vízimentes nátriuimszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 35,5 g olajos terméket kapunk. Ezt 355 ml benzolban oldjuk, -és az oldatot 355 g alumíniumoxidra felvisszük. 1500 ml benaol-20 lal eluálunk, és az oldószert elpárologtatjuk. 30,3 g etil-(10-imetil-i3^f enotiazinil) Hmetietilmialonátot kapunk víztiszta ' világosbarna szirup alakijában. 25 9. példa: 59,7 g metilH(7^mötoxi^lOHmíetil-3-fenotiiazinil)-metiletilmalonát 600 ml etanollal készült visszafolyató hűtő alaitt melegített oldatálba nitrogén-30 érámban 3 óra alatt 296 ml n nátronlúgot csepegtetünk. A reakciótermiéket 20 torr nyomás alaitt szárazra pároljuk, a kapott maradványhoz 300 ml n sósavat adunk, és a kapott gyantás anyagot 150 ml mietilénkloriddal extraháljuk. 35 A szerves oldatot 200 ml vízzel mossuk, 10 g aktívszénnel kezeljük, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomás al&itt szárazra pároljuk. 48 g olajos terméket kapunk, ezt 200 ml n nátronlúgban oldjuk, a vizes olda-40 tot 300 ml etiléterrel mossuk, 5 g aktívszénnfel kezeljük, és 200 ml n sósavval megsiavanyítjuk. Az , így kapott olajat 350 . ml metilénkloridban oldjuk, 100 ml vízzel .mossuk, 5 ml aíkltívszénnel kezeljük, és vízmentes nátriumszulfát fölött 45 megszárítjuk. 20 torr nyomás alatt szárazra párolva 35,6 g lassan kikristályosodó olajat kapunk. A terméket 180 ml izopröpiloxidból átkristályosítva 19,5 g termieket kapunk 123—124° olvadásponttal. Ebből 290 ml izopnopiloxidból 50 átkristályosítva végül 12,9 g 2~(7-metoxi-10--metil-3-fenotiiiazinil)-propionsavat kapunk 124— 125° olvadásponttal. A kiindulási anyagiként használt métil-(7-metoxi-lO^metil-S-fenotiiazinilJ^naetiletilmalanátot a 55 következőképpen állítjuk elő: 62,2 g (7-metoxi-10-jmetíil-3-fenotiiazinil)-metiletilimalonátot, majd 45,7 g metiljodidot hozzáadunk 4,45 g nátriumnak 500 ml vízmentes etanollal készült oldatához.. Ezután a reakció-60 keveréket 1 óra hosszat 45°-on, majd 6 óra hosszat 55°-on melegítjük, végül 20 torr nyomás alatt szárazra bepároljuk, A maradványt 300 ml metilénkloriddal és 250 ml vízzel kezeljük, szűrést elősegítő anyag jelenlétében szűrjük, 150 ml 65 metilénkloriddal és 150 ml vízzel mossuk, és *#
