153351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására

# 153351 11 12 méket 1200 ml etiliaeetáttal extralháljuk. Dekantálunlk, a szerves oldatot 200 ml vízzei-mos&uk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk,. Ily módon 10 g 238°-<«i olvadó terméket kapunk, 5 12,6 g ilyen teriméket 210 ml butanolíból átkristályosítva 9,7 g 236—240°-on olvadó terméket kapttunk, ezt 300 ml butilaoeMtból átkristályosítvia 7,55 g (7-mletaxi^3^fenotikzinil)-ecetsav vált ki 238—240° olvadásponttal. 1° A 3-aoetil-7-metoxi-féhotiazin a 2. példában leírt módon állítható elő. 6. példa: 15 18,5 g metil-(3-fenotiazinil)-metnetümaloinátot feloldunk 200 ml etanolban, és a kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lassanként, másfél óra alatt 134 ml n nátronlúgot adunk hozzá, majd a viisszíafolyató hűtő alatt való me- 20 legítést 2 óna hosszat folytatjuk. Ezután az alkoholt 20 torr nyomás alatt elpárologtatjuk, és a kapott maradványt 100 ml vízzel felhígítjuk. 45 ml 4 n sósavat hozzáadva csapadék keleti kezik. A csapadékot 800 ml etilaoetáttal extra- 25 háljuk, a szerves oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. 11,8 g 240°-on olvadó kristályos . maradványt kapunk. Ezt a maradványt hidegen 30 ml etilaicetáttal eldörzsöljük, a kristályokat szűréssel elválasztó 30 juk, és. .10 ml etilaicetáttal mossuk. A kapott 10,7 g termék 320 ml etanolbóí átkristályosítva 6,95 g 2-(3-fénotiazmil)-jpropionsavat szolgáltait 240° olvadásponttal. A kiindulási anyagkánt használt metil-(3-fenoH 35 tiazinü)-metiletilm.aJ.onátc]ft a következőképpen állítjuk elő: 2,2 g nátriumból 220 ml vízmentes etanollal készült oldathoz hozzáadunk 27,5 g (3^fenotiazinil)-mietiletilmaloinátot és 13,6 g metiljodidnak 40 40 ml vízmentes etanollal készült oldatát. A reakciókevereket 55°-ori kb. 1 óra hosszat melegítjük, ezután az etanolt 20 torr nyomás alatt elpárologtatjuk, és a maradványt 350 ml éterrel és 250 ml vízzel kezeljük. A szerves fázist de- 45 kántáljuk, és 300 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot 3 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és a szüredéket nátriuimszulfát fölött megszárítjuk. Az éter elpároloigtatása után 27 g maradványt kapunk, ezt 40 ml izopropiloxidfaan old- 50 juk. A kristályosodást az edény falának dörzsölésével megindítjuk, és a keveréket éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 20 ml izopropiloxiddal, majd 25 ml petroléterrel mossuk. Így 14,7 55 g terméket kapunk; ezt 40 ml izopropiloxidfoól átkristályosítva 11,3- g metil-(3-fenotiazinil)-me^ tiletilmalonát keletkezik 95—96° olvadásponttal. A (3-fenotiaz:iínil)Hmetiletilmíalonát előállítására 30 g (3-fenotiazmil)^metilaeetátot 87 g etil- 60 karbonáttal reagáltatunk 60 ml vízmentes etanolban 2,7 g nátrium, jelenlétiében. A realkciókeverékét 121—124°-on kb.., IV2 óra hosszat hevítjük, a keletkező alkohol lassú iedíesztilMMsa közben. A termiéket lehűtjük, és 117 ml n só- gg savat adunk hozzá. A kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, és 230 ml etánollból átkristályosítjuk. A kapott -18,6 g (3-fenotiazinil)-metHietilmalonát 125°-on olvad. A (3-ífenotLazinil)-i

metiletilmalonátot úgy is -előállíthatjuk, hogy 79 ..g 3-(3-fenotiaziinil)-3-Hmetoiikaíbonil-2-oxo'-eitilpropi)anátot 0,4 torr nyomás alatt klb. 180°^on való hevítéssel dekarbonilozunk. A mlaradványt 200 ml benzolban oldjuk, és 1200 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon átszűrve megtisztítjuk. Eluálásra 11 liter benzolt használunk. Az oldószer elpárologtatása után pépes _ terméket kapunk, ezt 80 ml etanolból átlkristályösítjuk, a, kristályokat szűréssel elválasztva. A kapott 15 g (3^fenotiazmitt)^metiletilmialonát kb. 120° -on .olvad. A 3- (3-f einOtiazinil)-3-miétO'XÍkarbonil-2-oxo-etilpropionát előállítására 54,2 g (3-fenotiazifriil)^metilacetátot 100 ml vízmentes etanolban 4,6 g nátrium jelenlétében 29,2 g etiloxaláttal reagáltatunk, A röakciókevéréket éjjelen át szobahőmérsékletén állni hagyjuk, maid az alkoholt 20 torr nyomás alatt elpárologtatjuk, és a maradványt 200 ml n sósavval és 350 ml éterrel kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk, és 450 ml vízzel mossuk, Az óteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. 79 g 3~(3jfe'notiazinil)-3-rnetoxikarboinil-2-toxo-etilp'riopioniátot kapunk olaj alakjában. . A (3j

fenotiazinil)-rhetila!cetátot S. P. Massiíe, I. Cootke *és W. A. Hiljs szerint állítjuk elő. [J. Org. Chem. 21, 1006 (1956)]. . fi-7. példa: 25,6 g m!etil-(10-mietil-3-fenotiiazinil)jmetiletilmalonátot 300 ml etanolban oldunk, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Apránként, 3 óra .alatt hozzáesiepegtetünk 138 ml n^ nátronlúgot, majd a hevítést visszaifolyató hűtő alatt további 2 óra hosszat folytatjuk. A reakcióikeverékeit lehűtjük, és a 4,3 g oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket 20 torr nyomás alatt bepároljuk, és a maradványt 68 ml n nátronlúggal hígítjuk. A kicsapódott terméket 230 ml éterrel extrahSljuk, a szerves fázist 200 ml vízzel mossuk, és vízmentes; nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az éter elpérologtatása után 13,5 g maradványt kapunk, ezt melegen 50 ml izopropiloxictban oldjuk. Lehűtés után a kivált kristályos terméket szűrőre viszszük, és kétszer 20—20 ml petroléterrel mossuk. Az így kapott 9 g termék 140°-on olvad. 36 ml acetoniítrilből való átkristályosítás után 8,1 g 2-.(10-metil-3~lenotiazin:il)-propLonsavat kapunk 144° olvadásponttal. A m:etil-(10-metil-3-fenotiazinil)-metiletilmalonát a következőképpen készül: 2,09 g nátriumból 220 ml vízmentes etanollal készült oldathoz hozzáadunk 27 g (10-metil-3--fenotilazinil)Hmetiletilmaloniátot, majd 12,9 g metiljodidot 40 ml vízmentes etanolban oldva. A reakciókevereket 50°-on 4. óra hosszat melegítjük, majd az etanolt 20 torr nyomás alatt el-