153346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16 alfa-alkil-szteroidok előállítására
9 153346 10 6. példa 10 g ösztjronf-3^etilétert 200 ml- benzolban oldunk, .majd az .oldatihoz 30 CD hőmérsékletén 10 ml dietilöxalátot és 6 g 50%-os olajos nátriumíhidirid-szuszipönziót adunk. Az elegyet 5 óra hosszait keverjük 45 C° hfimérsékJLefen-, majd 0 C°-ra hűtjük le, azután 15 ml metanolt és 500 ml vizet adunk hozzá. A két réteget szétválasztjuk!, a vizes réteget petroléterfel mossuk, 2 n sósavoldattal ímegsavainyítjük, majd a szokásos -módon extraihálva dolgozzuk fel tovább. A kapott maradékot 300 ml acetonbtain oldtjuk, 40 ml etiljodidot és 12 g fcálium!karbanátot adunk az oldathoz, majd 24 óra hosszait forraljuk keverés 'közben, azután lehűtjük és „IHyflo" szűrőanyagon át leszűrjük. A szűradóket »kis térfogatra bepároljufe. A maradékot vízbe öntjük és metilénklöriddai extraháljuk. A mefflénikloriidös oldatból a szokásos módon végzett hepárlás útján kapott maradékot 2 g nátrium 200 ml metanollal készített oldatában oldjuk. Az elegyet sztíbahöfokon 24 óra hosszait állni hagyjuik, majd vízbe öntjük és ímetilénfcloriddial extraháljuk. Az oldat be~ párlása útján kapott maradékot petroléter és benzol 2 :1 arányú elegyéban oldjuk, az oldatot 110 g alumíniümoxidon át szűrjük; az alumínium.oxidról eluálás útján 16*-jetil- és 16^-ietil^ösztron^3^etilétert kapunk. Ezt az elegyet /J4 -3Hketo-16a-etil-Í7^-hidr-oxi^ösztanónen keresztül alakítjuk át zfMßa-efciil-17#-hidroxí-'öszt,réniné, az előző példákbam leírt módszerekkel. A kapott termék 132—134 C°-on olvad; [a]D = 0° (kloroformban). Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módon észterezve, az alábbi -savakkal képezett 17-észtereket állíthatjuk elő: ecetsav, öraantsav, palrnitinsav és ß-ienilpffopionsav. A fenti -módon előállított vegyületet a megfelelő 17^-hid;roxi-17í»-etil-, 17ß4iidroxi-17a-aJMles 17#Jhidroxi-17o!-<eti-nil-j származékolkká is átalakíthatjuk, a 17^-hidroxi-csoport kró-msavval történő oxidációja és ezt -követő alkilezés útján. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a #-3-ket-o-16a-(l-metil-propil)-17|Mii.droxi-ösztrén, J 4-3-ket-o^l6a-(l-etil-pTCipil)-17ß-hidroxi-ösztrén, valamint a megfelelő 3-dezoxo-vegyületek is. 7. példa 3-Jmetoxi-17-'keto-16-izopropilidén-z(1 ' 3 ' 5(t0 '-ösz1>ratriént az 1. példában leírthoz hasonló módon lititanal-uminiufmhidriddel redukálunk, amikor is a megfelelő 17is-hidroxi-vegyületet kapjuk, amely 183—1-85 C°-on olvad, [a]D =+34° (ikl-oroflormlbain); ez utóbbi vegyületet pJatinaoxid jelenlétében történő hidrogénezés útján alakítjuk át J1 ' 3 ' 5 ( 10 )-3-metoxi-16a-izopropil-17i*4hidroxi^ösztratriéniné. Az így kapott termék még a megfelelő l-ß^-izopropil^vegyül-et csekély menynyiségével vain szennyezve. ,Ezt a 16«- és 16Mzotprop^-vögyüléfibÖl álló elegyet oly módon is előállíthaítítik, hogy 3-«jmeWxi-löi^-iziópröipil^lT^keiö-zí'^^'^-ösztiiatriént meiianolos kiáliumnidroxidcMl vagy ecetsavban oldott sósavval kezelünk, majd a terméket litiumalumíniumMdriddel redukáljuk, azután kromatagrafáljuki. 10 g 18a- és 16^zopropiWegyületből álló elegyet 800 ml tetramdrofuránban oldunk és —40 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 3 liter cseppfolyós ammóniáihoz. Ezután óvatosan hozzáadunk 20 g lítiumot. A reákcióelegyet 2 óra hosszait keverjük —40 C° hőmérsékleten, majd a lítium feleslegét 200 ml etanol hozzáadásával eltávolítjuk;. Az ammónia elpárologtaMsa után a reakdóelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább; a kapott «naTadéköt 1 liter metanolban oldjuk, 350 ml 3 n sósavoldat hozzáadásával. Az elegyet 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vízbe öntjük éö metüénklöriddál extraháljuik. A metilénkiloriidos oldatból bepárlás útján kapott terméke* átkristályosítva, 89'—91 C°^on olvadó J4 -3-keío^l l 8ff-izopr0pil-17^-hidt 1 oxi-'ösztrént kapuriik; [a]D =+4 Q (klorofóimban). E vegyület észterézése Utján az alábbi savaikkal képezett 17-észtereket állíthatjuk elő: eeetsav, trimetifecetsav, ^-fenil-propionsav és kap-Hnsav. 8. példa A 2. példáiban leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a. J 4-3-ketc-16a-izopropil-17<Miidiroxi-ösztréníből, tarömsavvál történő oxidáció után a megfelelő lT^-hidroxi-lTar-etinil- és; ílfi-hidroxi-1 7«-allil-vegyületeket is. 9. példa A 3. példában a löa-<m etil-vegyületre vonatkozólag leírthoz hasonló módon alakítjuk át a J4 -34ieto-16«-izop<ropdl-l 7^-hidroxi-ösztrént a /|4 -16«-izopropil-17Miidroxi-ösztrénné, a S-tiöketálon keresztül. A kapott termék 126—129 C°-ón olvad; [«]D=+10° (kloroformban). É vegyület észterézése útjián 17-acetát, 17--önantát, 17-szukeinát és 17/Mfenilpropionát állítható elő. Az előző példákban leírthoz hasonló módon, oxidáció és ezt követő alkilezés útján a J4 -li6w-izopropil-17#-hidroxi^ösztrént a megfelelő 17a-ettl- és 17a-etinil-vegyületté is átalakíthatjuk. 10. példa 3-metoxi-16-izopropilidén-17-keto-J1 ' 3 ' 5<10) -ösztratriént az előző példákban leírthoz hasonló módon meäMtiumnial lefolytatott metilezés útján a megfelelő 17^-.hidroxi-17«-metil-Jvegyületté alakítunk át. Ezt a vegyületet azután platímaoxid jelenlétében történő hidrog'énezéssel redukálva és ezt követően cseppfolyós ammóniában litiumimal kezelve, /í4 -3-fcto-l 6a-.izopropil-17/ ? -hidroxi-17«^ -ffleíjil-ögztsriwhé alaMtjtifc. E víggytBetet S^öfeetálozással, majd ezt k:ö.5
