153346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16 alfa-alkil-szteroidok előállítására
153346 6 re eJ&nyösetn valamely 1—18 szénaíosisös telitett vagy teHtotien karitxmsawat alkalmazunk. Az e eélra feüaaszaálható sarak példáikwt <a következők említhetők: ecetsav, prspionsav, valeriánsav, öraaaisav, kaprilsav, kaprinsav, lau- 5 rirasav, decueaaaay, cikloihexil-Jvajsav, íenilpropionsav, pafaátínsav, sztearínsav, noaloraav és barostyánkősav. Az észtereaés ismert módte© történhet, a 17--hi'dnoxi-yagyületneík a kívánt savval vagy aaa- 10 nak -valamely származékával, mimt anW-dridJéviel vagy íhalogemidjével, pl. kloridjával való ueagáltiatása útján. A fentebb Mrt módszer esetébea először a lBß-<3i!k&-iwmext elkütöníthetjük a kívánt IS«- 15 -alikil-izomiéartöi és az így elküiöaiített ißa-alkil-íaomért vetettük alá a további neabcáókmalk. Ezt gyakorlati szempontból eÄyösebbaek tartattuk, lehetséges azorihain oly Maádon ós eljárni, íaegy az elválasztást .a szintézis valasmely 20 más szakaszában hajtjuk «égite; ez az ^járásamód kevésbé gazdaságosnak látezik. T«mészetesen .azonban «ez utóbb említett módszer is a jelem, találmány körébe tartozik. x A találmány szeánti eljárás gyakorlati kivi- 25 teái módjait közelebbről az alábbi példák .szemléltetik. 1. példa 30 10 g hliöraalumíniumhidrid 1 liter tetrahidrofurannal készített sBUszpenzióját formijuk és eközben 1© g 3-4sietoffl-174öeto-an'etilé»-id1 ' 3j6(10> -<öszta*raéa 800 ml tetaaMdrotfwárasaal készített ©Idattát adj*uk, majd a peabeiióetegyet további 35 2 óra hosszat forraljuk,. Lehűtés utóin lftG ml vizet adunk hozzá, majd az elegyet „Hyflo" szűrési segédanyagon keresztül leszivatjufc. A szűrőn maradt részt kloroformmal utánaniossuk és a szüredéket vvákuumiban szárazra bepárol- # juik. A maradékot aceton és éter elegyéből átferMá3y®BÉtva 8,29 ig 2-ii2aet©xi-líAáudTOxi-16--mieffléa-^'a'^^Uösatratriéat kaprok, amely Í8*—136 C°-om olvad; Í4s=-14? <(kl«P8j&sranbasnj. 45 5 g fenti -awgytületet SÜD ml »fesz. etanolban oldunk -és az ©láafüioz 1,2 g pkEäaiiaosad^t adtamk. A i?eaktí&£fegiyet jassÉém. fódwagéraeraik; Mß Mer apdragSén fervétele säten a reakciót megssalkítjuk. A redköóelegy -sasSsEaas módon 50 •törtön© ÉeMastgeszása »Ián BHmebs^á-i&e^ és 3-taiátm elegyét ikapjok. S g Jeaoäd inanaéraaiegyet 190 ,g szjjjkaigélgn ioceimstografátoak, peteoléter és Snenaol 1 :1 S6 aráityá elegyéswtíl; -«iktálás Mfcát» iháram frakciót kapasnk. A SwEHffisdik iuafcdé, ajmelysnefc rasemy•n^ösége JJ5 g, tbajrtakoaaa *a -tiszÉa 3-metexi-1 g fenti vegyületei Muß mi ífcetraiMirafarán- *0 ham öMLiiMoik ás «at az ..dUbtösit .'toszzáiaidJMk 300 ml cseppfolyós Mwmmá&bmi. A —40 ".0° :Mfl»ér•sektetíu "öegftez S ig IMáaroot aäuink, ^BKaid a isaalfctíióekigytít «en Ä MinérA;3dtei -3 'ára hosszat keverjük, azután cseppenlként hozza- $s a<ij*nk 30 .ml afesa. etmmlt- Az ammAiia ©1-párologtattása után az ete^gyset vízbe öntjük, a «sokasra mádfflí feldolg-ozzjAk, a kapai* terííjéket 60 »1 meteraollal extrafeáljuk és ebhez az •oldathoz 35 ml 3 n sósav#ldatiot «idpnlk. Az jel^ye* 20 perag forraljuk -vüazaiolyaió hűető iaiaít, majd vízbe öntjük, m'etilenkloriddial «ssl>jsabáljük ;és az öWat íeWölgozása útján kapott teraoékst áJtems^yosítjuk; ily «jódon J4 -3^£eto-16í»^íBi^l-17/-hJdroxi-öszö^!n-t kapunk. 2„2:§ g feoti vegyületet W iol piridinben ,oldank és «teez az oidatíioz 3,3 g aoelsav.anhidridet adusik. Az oldatot 7 óra hosszat keverjjik 35 C° hőmérsékieten, «jajd 30 ml vizet «dttak imszá. Utána ibovábbi 2 «óna. ihosszat keverjük, o*a|d 100 «ni víz hozzáadása után éternél extraháljuk. Az étJergs kiv«3»tpt 2 «i sósaMpldattal, majd n^áMumhidiioxid oJdattai mossuk,- 0Zriatán viznäEeate» sátmmmzuMáíso» ooáitíiiixlí és végül szárazra foepároljuk. A maradékot metaßeibol á&ristál^íasöjA; ily mádon J^-3-kieito-16«-metil-17Múdroxi-ösztrén 17-aoetátjához jutunk. Hasonló módon állíthatók elő a trimetileoetsaviból, kapronsaivból vagy ^fenilpropionsavból szánmiazó 1'7-iészterek is. !,!€ g £á^3^efbo>lö«-me!til-17^-hidTOxi-öszteén 1*0 ml piri'diaunel készített oldatához keverés közben '2 ml kaprinsaviklioridot adunk. A reakeióielegyiet saobahőfokon 15 óra hosszat keverjük, majid 30 ml vizet adunk hozziá. Tjovábbi .2 éra hosszat keverjük, majd 100 nil viz hozzáadása után éterrel exitraháluinfc. Ezt az éteres kivonatot a 17-aoetát «lőáUíbása esetén leírt módon dolgozzuk fél; ily módon a J4-3-keto-16«-metil-17^-hidroxi-íöszteién 17«dieka!n!oátját iapiak. Hasonló mioSon alítható elő A 17-^Jnantát és a 17-pataátÉt is. 2. példa 18,3 g J4 -3*et(^í»--»jielS-,17/4ndpoxi-öszt^ ran 1 Äer afeetooaial tsésgS>íh -oldáftiáhiaz 10 C° hömérséMeten hK^záffiiepegtebüeök 10 ml 8 n krómsavoldatot. Az G&eggpet -ezen a hömérsékletea áíO ipwcig fcewerjük, aaaajd »jietiléjoikloriddal «ü£teaM®sik. A kaipostt »«iHad*sst 5& M »zilika.géteaa kepesztkül sssirjiük,, benaoitas oldatban. Az oldatból nyert maradékot éter és pefcoléter elegyéből átbristályosítjuk; ily módon zi4^,!?-diketo-16«-mietil-ösztrént kapunk. 5 g fenti vegyületet 30 ml dioxámban sokiunk és 6 ml ortohanigyasav-etilésztert, továbbá 6 ml *$hmten ás 2 ml sa&sz. etaaaial Ssy®i@hm eWott •68 mg p*tolia©touili£0aasa.yatt «dwak botzzé- Az ^teg^st a «Ja toossssawt keverj,üte, mmá 2 BÚ piridint adunk hmml &után wákttmnibao. szá.«azra $émü$és. ;fae az ©legyeit, a «laasadékoft peáfe «st^BtsäfeÄ á^aástáí^aBíöA. Jlv «nódo» -a é^MM^'kisáo-Me^m.'e&'^^rm. ,3-«sa#l-»eitiléteíiJét Iss^juk. 16 g «asgaéaium 'és f 00 seal -éteo:, -Mjalawjiait M ml »élerfean .oldott M ml aÜiíbiroiBid felhasz-
