153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
V 9 A szilárd terméket forró benzolban oldjuk (oldhatatlan maradék képződik), majd derítőszénnel kezeljük és-szűrjük. Fehér kristályos termék formájában 11,98 g l-etil-2-(4Hamiiio-5--Mór-2^metoxibenzanTÍdoniel til)-pirrolidint kapunk, amelynek olvadáspontja 135—136 C°. Ezt a nyersterméket 141,5—142,5 C° állandó olvadáspont eléréséig forró izopropilalkoholból ismételten átkristályosítjuk. Analizis (C15H22O2N3CI) Számított: ^ C: 57,78%, H: 7,11%, .N: 13,48%, Cl: 11,38%, Talált (foszforpentoxid felett 3 óra hosszat 110 C°-on történő vákuum-szárítás után kapott termék): C: 57,74%, Brr 6,89%, N: 13,38%, Cl: 11,47%. A termék szerkezete az N. M. R. spektrumimal is igazolható. , A termék monotadrogénkloridsóját úgy állítjuk elő, hogy 2,8 g bázist kevés forró izopropilalkoholban 'oldunk, az oldathoz 1,75 ml 4,802 mólos alkoholos sósavat, majd lassú ütemben étert adagolunk. A hidrogénkloridsó súlya 2,6 «, olvadáspontja 175—176 C°. Analizis (Ci5H2 3OÄCl 2 ) Számított: C: 51,73%, H: 6,66%, N: 12,07%, Cl: 20,36%. Talált (foszforpentoxid felett, 110 C°-on 4 óira hosszat tartó vákuunnszárítás után kapott termék): C: 51,54%, H: 6,80%, N: 11,86%, Cl: 20,08%. 3. példa l-etil-2-(5-:nitro-2-metoxibenzamidom<etil)-pirrolidin ' 25,6 g (0,367 mól) imidazolt 250 ml vízmentes benzolban melegítés közben feloldunk. A reakciót mágneses keverővel és kalciumkloridos szárítóesővel ellátott lombikban végezzük. A forró oldathoz 10,0 g (0,101 mól) foszgén 100 ml benzolban képzett oldatát adagoljuk keverés köziben. A keverést addig folytatjuk, amíg a reakciókeverék lehűl. Éjjelem át való állás után a lombikot vízfürdőben 50—60 C°-on 1 óra hosszat keverés közben melegítjük, Az oldhatatlan imidazol-nidrogénkloridot Vízmentes ^nitrogénatmioszférában forrón kiszűrjük. A szürletet csaknem szárazra pároljuk csökkentett nyomáson:, majd 150 ml vízmentes tetrahidrofuránt, végül 9,7 g (0,047 mól) 5-nitro-2-met-O'XibenzOeisavat adunk hozzá. A lombikot kalciumkloridos csővel védjük a nedvesség behatolásától és a szobahőmérsékleten való keverést fél óra hosszat folytatjuk, amíg széndioxid fejlődik. Ezt követően pillanatsaerűen 13,04 g (0,1017 mól) l-etü-2-aminometil-pirrolidint adunk keverés és hidegvízfürdőn való hűtés közben a reakciáelegyhez. A keverést* fcb. fél vagy egy óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a tetrahidrofuránt 35 C°-os víz-10 fürdőn való melegítés közben csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 250 ml vizet adunk és 2 óra hosszat tartó keverés után az oldhatatlan sárga, szilárd terméket szűrjük, 5 vízzel mossuk és szárítjuk, A termék súlya 12,67 g (hozam 87,7%), olvadáspont 100—101,5 C°. A termék átkristállyosítását 108,5—109,5 C° állandó olvadáspont eléréséig folytatjuk oly módon, hogy a nyers terméket szobahőmérsék-10 léten benzolban oldjuk és ciklöhexán lassú hozzáadásával kicsapjuk. Az átkristályosított terméknek az 5^nitro-2^metoxibenzioilklloridból .és l-etil-2^aminometilpirrolidinból tríetilaminban előállított termékkel képzett keverék olvadás-15 pontja azt mutatja, hogy a,_két termék azonos. A termék szerkezetét N. M. R. spektrum felvételéve] igazoltuk. 2,0 g terméket 500 ml-éteriben oldunk, szűrjük és a szürlethez addig adagolunk alkoholos 20 sósavoldatot. csepegtetés közben, míg további csapadékkiválás nem történik. A fehér színű .hidrogénkloridsót szűrjük, éterrel mossuk és 110 C°-on vákuumban, foszforpentoxid felett 2 óra hosszat szárítjuk. 25 I Analizis (CJS^C-AGI) . Számított: C: 52,40%, H: 6,45%, iN: 12,22%, Cl: 10,31%. Talált: . ' ' " 30 C: 52,00%, H: 6,60%,' N: 12,14%, Cl: 10,44%. Az első benzol-cíklohexán elegyből végzett átkristályosításinál nyert szürlietet szárazra pároljuk és a maradékot etilalkoholban oldjuk 35 Az oldathoz feleslegben oxálsavat adunk és a keveréket éter lassú beadagolásával frakcionáljuk. A . második frakció elemzése azt mutatja, hogy a, kapott termék az l-etil-3-(5-nitro-2--metoxibenzamidonietil)-pirrohtdin-oxa!lá',t. Az 40 első frakciót etilalkoholból végzett ismételt átfcristályosítással tisztítjuk, a tisztított termék olvadáspontja 169—170 C°. Analitikai tisztaságú l-etil-3-(5-nitro-2-im!etoxii benzamido)-piperi dinnel való keverékolvadáspontnál olvadáspontdep-45 resszió nem mutatkozik és a két minta I. R. görbéje is azonos. 4. példa 50 6,5 g (0,05 mól) l-etil-2-aminometil-pirrolidint 50 ml trietilanüniban oldunk keverés közben és kalciumkloridos szárítócső alkalmazásával. A kapott oldathoz. 9,65 g (0,0448 mól) 5-_-nitro-2-metoxibenzoilkloridot adagolunk kis 55 adagokban és a keverést szobahőmérsékleten éjjelen keresztül (18 óra hosszat) folytatjuk. Keverés közben a reafcciókeveréket vízfürdőn 50 C°-on 2 óra hosszat tartjük. Lehűtés után . a kapott sárga szilárd anyagot szűrjük és 300 60 ml éter-víz elegyben oldjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük és hét ízben 150 ml-es adagokban vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az /étert lepároljuk, 5,15 g olajos szilárd sárgia terméket nyerünk. A sárga 65 színű szilárd terméket benzolból való ismételt 5
