153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
.11. átfcristályosítássai és petroléteres kicsapással tisztítjuk. A termék olvadáspontja foszforpentoxid felett 80 C°-on, 3 óra hosszat tartó vákuumos szárítás után 107,5—108 C°. 5 Analízis (C15H21O4N3) Számított: C: 58,62%, H: 6,89%, N: 13,67%. Talált: C: 58,93%, H: 6,91%, N: 13,57%. Az átkristályosítás során kapott anyalúgokat 10 egyesítjük és' szárazra pároljuk. A maradék szilárd terméket etilalkoholban oldjuk és feleslegben oxálsavat adunik hozzá. A képződött oxalátsót 169—170 C° (bomlik) állandó olvadáspont eléréséig átfcristályosítjuk. 15 Analízis (C17H23N3O8) Sziámított: C: 51,38%, H: 5,83%, N: 10,57%. Talált (foszforperitoxid felett, 4 óra hosszat 110 C°-on való vákuum-szárítás után kapott ter- 2 o mék): ' C: 51,51%, H: 5,96%, N: 10,50<>/0 . A kapott termék az l-*etil-3-(5-nitro-2-met- 2 5 oxiibenzamido^piperidino; oxalátsójával azonosnak tekinthető, ezt a tényt a keverékolvadáspont és az LR. spektrum felvétele igazolja. 5. példa l-et;i1 l-2-X5-bróm-2-metoxilbenzamidometil)-pirrolidin 35 250 ml-es, mágneses keverővel és kalciumkloridos szárítócsővel ellátott lombikban 90 ml V trietilamánhoz 8,9 g (0,0396 mól) 5-bróm-2-metoxi'benzoilkloridót adunk. Ehhez keverés közben 5,2 g (0,0406 mól) l-etil-2-amáno-metil-pir- 4Q-rolidimt adagolunk. A keverék felmelegszik, majd vízfürdőn lehűtjük, és keverés közben szobahőmérsékleten éjjelen át állni, hagyjuk. A reakciókeveréket ezt követően 2 óra hosszat 50—55 C°-on melegítjük, majd hűtjük.' A ki- 45 vált tóetilamdnhidrogériklloridot fehér csapadék formájában kiszűrjük és elöntjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor is sárga olaja* ínyerünk. A sárga olajat forró metilalkoholban oldjuk és 7,2 g (0,08 mól) 50 metilalkohol'ban oldott oxálsavát adunk hozzá. Hűtésre kristályok válnak M. A kristályokat szűrjük és szárítjuk, olvadáspontjuk 181—182 C°, a-szűrletet pedig megőrizzük. A kristályos terméket metilailkoholból vagy etilalkoholból is- 5g metélten átkristályosítjuk, amikor is 192—193 C° állandó olvadáspontú tiszta terméket nyerünk. Analízis (CijH&OeNaBr) . 60 Számított: C: 47,34%, H: 5,37%, N: 6,50%, Br: 18,53%. Talált (foszforpentoxdd felett, 3 óra hosszat, 110 C°-on való-szárítás után kapott termék): C: 47,17%, H: 5,15%, N: 6,38%, Br: 18,49%. 65 12 A kapott termék analitikai minőségű 1-etil-3-(5-lbróni-2-nTietoxibenzamidö)-píperiidin oxalátsójával való 'keverékolvadáspontja azt mutatja, hogy a két termiek' azonos. A termékek azonosságát az LR. spektrumok is igazolják. Az eredetileg kinyert kristályos oxalátsó metilaűkoholos szürletét lassan éterrel felhígítjuk, amikor is kristályokat nyerünk, amelyeknek olvadáspontja 128—129 C°. A kapott nyersterméket 144—145 C° állandó olvadáspontig (bomlik) átkristájyosítjuk. Analizis (CnEbOe^Br) Számított; ... < C: 47,34%, H: 5,37%, N: 6,50%, Br: 18,53%. Talált (foszforpentoxid felett 2,5 óra hosszait, 110 C°-on való vákuum-szárítás után nyerttermék): C: 47,10%, H: 5,34<y0 , N: 6,42%, Br: 18,43%. Az N. M. R. spektrumok azt mutatják, hogy az anyag az előállítani kívánt pirrolidinszármazék. 6. példa A 3. példa szerinti eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy 2-metoxi-5-TÜtrobenzoesav helyett az alábbi savaikat használjuk fel ekvivalens mennyisekben: 2~metoxi-3-fluor-5-Mórbenzoesav 2-izopropoxi^3,5-diklór, benzoesav 2-etoxi-3,5^diikló1 rbenzaesav 2-metoxi-3,5jdi!bróm)benzoesav 2-metoxi-3-klór-5^brómbenzoesav 2-metoxi-3-Mór^5-fluortbenzoesav 2,5-dimetoxi-3-klórbenzoesiav 2,5-dimetoxibenzoesav 2-metoxi-4,!5j dikiórbenzoesav . 2-metoxi-4Hnitro-5-brómbenzoesav 2,4-dimetoxi-5 J klórbenzoesav 2,4, S^trimetoxibenzoesav 2Hmetoxi-4-fluorbenzoesav -2-metoxi-3-niitiro-5-Jklórbenzoesav 2->metoxi-5-metilszulfaml oilibenzoesav 2-^metoxi-5^etilszulfamioilbenzoesav 2-metoxi-5-szulfamilbenzoesav 2-metoxi-4-iN-alcetiletilaminobenzoesav 2^rnetoxi-4^dietilaminobenzoesav 2-m0toxi-5-difluormetilbenzoesav 2-metoxi-3-nitro-5-trifluormetilbenzoesav 2-<metoxi-5-merkaptdbenzoesav 2-metoxi-5-etiltiobenzioesav 2^metoxi-5^tilszulfonáflbenzoesav 2-nietoxi-3-klór-5-trifluormetilbenzoesav 2-m;etoxi-3j bróni^-trifluormetil | bénzaesav 2-metoxi-4-trifluormetilbenzoesav. A fenti kiindulóanyagok felhasználása esetén minden esetben a megfelelő l-etil-2jbenzamidometil-pirrolidint nyerjük. 6
