153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
153310 21 22 6 óra hosszait melegítjük. Az autokláv lehűlése után az ammóniát elpárologtatjuk és az olajos maradékot fcevés víziben oldjuk. Az oldatot jégfürdőn való hűtés köziben szilárd káliumhidroxiddal ,telítjük. Az így kapott keveréket négy 5 adagban éterrel extraháljuk és az egyesített óteres kivonatokat szilárd káliumhidroxid felett szárítjuk.' Az 'étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 15 Hgmm nyomáson 50 C'°-on desztilláljuk. 43,8 g súlyú frakciót 10 nyerünk. A -gőzfázisú kromatogram alapján megállapítható, hogy a kapott keverékben 93%ban egy főtermék és emellett 6%, ill. 1%-nyi mennyiségben pedig két melléktermék található. A termék dipikrátsóját etilalkoholban ál- 15 lítjuk élő és ismételten 80%-os alkohol-víz elegyből átkrisítályosítjuk. A tiszta termék olvadáspontja 256 C° (bomlik). A tiszta terméket foszforpentoxid felett 2 óra hosszat 110 G°-on vákuumban szárítjuk analízis céljaira. 20 Analízis (CisEboOiíNs) Számított: C: 37,77%, H: 3,52%, N: 19,58%. Talált: C: 37,42%, H: 3,89%, N: 19,36%. 25 11. példa l-etil-2-"(2,3-dimetoxi-benziamidoimetil)-pirrolidin SO 500 :ml-és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba 130 g (100%-os felesleg) tionilkloridat mérünk. A tiondlkloridhoz 50 g 2,3-dimetoxibenzoesavat adunk és a..reakciókeveréket vízfürdőn kb. 30 C°~on 1/4 óra hosszat melegít- 35 jü!k, amíg csaknem oldatba, megy. Ezt követően az oldatot lehűtjük és a szükséges savmennyiség másik felét beadagoljuk. A reafccióelegyet "1/4 óra leforgása alatt 30 C°-ról 40 C°-ramelegítjük fel, majd 40 C°-on 1 óra hosszat me- 40 legítjük, végül 2 óra leforgása alatt 50 C°-ról 60 C°-ra emeljük hőmérsékletét. A tionilklorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk és a nyers savkloridoit szűrjük, a,szűrőn kevés benzollal mossuk ós szárítjuk. 111 g 2,3-dimetoxi-benr- 45 zoilkloridot nyerünk (hozam 100%), amelynek olvadáspontja 53-—54 C°. 70 g (0,55 mól) l-etil-2-iaminometilpirrohdint 140^'ml metiletilketonlban feloldunk. Az oldatot 1 literes, kétnyafcú, keverővel, hőmérővel és 50 brómozótölcsérrel felszerelt lombikba mérjük. A lombikot 0 CD -ra hűtjük le és 120 ml metiletilketonban oldott 111 g (0,55 mól) 2,3-dimetoxi-benzoilklaridot csepegtetünk , hozzá arra ügyelve, hogy a hőmérséklet 0 C° és 5 C° kö- 55 zött maradjon. A savklorad teljes mennyiségének beadagolása után a hőmérsékletet 20 C°-ra engedjük félmelegedni és a keverést folytatjuk. -A képződött benza^midMhidrogónkiloridot szilárd anyag formájában csapjuk ki. Ezt kiszűrjük, a 60 szűrőn 200 ml metiletilketonnal mossuk és levegőn szárítjuk. 140 g (77% hozam) l-etil-2--(2,3H(Jimetoxi-benzattnidomeitil)-pirroliidin-hlidrogénkloridot nyerünk, amelynek olvadáspontja 127 C°. ,65 12. példa l-etil-(2-metoxi-4^amino-5-nitrobenzamidometil) -pirrolidin 152 g (2X0,64 mól) ticmilkloridot és kb. 77.g' (0,32 mól) 2-metoxi-4-aoetammo-5^nitroibenzoesavat visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes lombikba mérjük és gyengén .©0 C°-ig melegítjük, amíg átlátszó oldatot kapunk. A sav másik felét (77 g) ezután az oldathoz adagoljuk és az oldatot 60 C^on 2 óra hosszat reagáltatjuk. A tionilklorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk. 2-<metoxi-4-amino-5nnitrabenzoilkloridot nyerünk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. 1 literes bétnyakú, keverővel, hőmérővel és brómozótölcsérrel felszerelt lombikban 82 g (0,64 mól) l-etíL-2-aminometil-pirroHidiint 250 ml metiletüketonban oldtunk és a lombikot 0 C°ra hűtjük le. A fentiekben nyert savkloridot 300 ml metiletilkietontoain feloldjuk és az .előbbi reafccióelegybé csepegtetjük arra ügyelve, hogy a lombikban a belső hőmérséklet 0 C° és 5 C° között maradjon. A lombik tartalmát 1. óra hossszat állni hagyjuk, majd 1500 ml vízre öntjük és ammóniával meglúgosítjuk. A kisózott l-etil-2-(2^metoxi-4-aicetamino-5--nitro-benzaimidometil)-pirrolidint kétszer 3001 — 300 ml metilónkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot káüumkarbonát felett szárítjuk és vízfürdőn az oldószert ledesztillálj ük. A maradékot 1 literes visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban 2 óra hosszat 150 g koncentrált sósavval és 300 ml vízzel forraljuk. Ezt követően lehűtjük, és 150 ml nátriaimkarbonát oldat hozzáadásaival az l-etil-2-(2-metoxi-4-amino^5-nitrobenzoaimidametil)-pirrolidint kicsapjuk. Ezt metilénfcloriddal extraháljük, káliumkarboinát felett szárítjuk és a metilénkloridat ledesztilláljiúk. A szabad bázist ezután sósavas sójává alakítjuk át oly módon, hogy 180 ml abszolút alkoholban oldjuk és 18 ml koncentrált sósavban reagáltatjuk. 4 óra hosszat tartó állás után az l-etil-2.-(2-metoxi-4-amino-5-mtrobenzíamidametil)-pirriolidin-hidrogénklorid kikristályosodik, a terméket szárítjuk, majd 95 C°-on 80 ml: alkohollal mossuk. A termék olvadáspontja "22® C°. 13. példa l-etil-2-(2-imetQxi-5-ciiano!benzaimidometil)-pirrolidin 250 mines, visszafolyató hűtővel ellátott lombikba-71 g (0,9 mól) tionilkloridot és 53 g (0,3 mól) 2-metoxi-5-cianoJbenzoesav fele mennyiségét mérjük. A keveréket vízfürdőn először 40 C° körüli hőmérsékleten, majd 70 C°-on melegítjük, amíg teljesen feloldódik. Az oldatot gyengén lehűtjük és a kimért savmiennyiség másik felét a reabcíiáelegyhez adagoljuk. Az elegy melegítését 4 óra hosszat 70 C°-on addig folytatjuk, amíg átlátszó oldat képződik. n
