153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
23 153310 24 \ A 2-metoxi-5-tianobenzamidklorid igen kemény -szilárd anyag formájában válik ki, amelyet petroléterben való szuszpendálással eloszlatunk. Az anyagot centrifugáljuk, petroléterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 54 g savklo- 5 ridot kapunk (90%-os hozam), amelynek olvadáspontja 117 C°. 36 g (0,28 mól) l-etil~2-aminometiJpkrolidint 80 ml metiletílketonlban feloldunk. Az oldatot 1 literes, keverővel, hőmérővel és brómozótöl- 1" csérrel ellátott lombikba mérjük. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük le, majd 54 g (0,28. mól) 200 ml v metiletilketonihan oldott savkloridot csepegtetünk hozza arra ügyélve, hogy a lombikban a hőmérséklet 0 C° és 5 C° közötLmairadjon. A be- 15 adagolást követő 3/4 óra után a hidrogénklaridsó kiválása megkezdődik. A kristályosítás lassan megy végibe. 12 óra hosszat tartó állás után a terméket centrifugáljuk és szűrőn 100 ml metíletilketonnal mossuk:. 50 g (76%-os hozam) 1-etil- 20 -2-(2-ni'etoxi-5-cijaEnoibenzianiidQmetil)-p!Írrolidin-hidrogénkloridbt kapunk, amelynek^ olvadáspontja 140—143 C°. A hidrogénkloridsó 2 molekula vízzel kristályosodik. .25, 14. példa l-eül-2-(2-mietoxi-5-dimetilszuli famido-benzamidametil)^pirrolidin 69 g (0,27 mól) 2-metoxi-5-dimetil-szulfami- 30 dabenzoesavat 2,5 óra hosszat 64 g (0,54 mól) tionilkloriddal melegítünk 500 ml-es, visszafolyató hűtővel ellátott lombikban, A képződött oldathoz még forró állapotban 250 ml petrolétert adunk. Ekkor a 2-metoxi-5-d:imetilszulf- 35 amido^benzioilkloFid válik ki. A terméket centrifugáljuk, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott termék súlya 72 g, a hozam 97%. 500 ml-es, keverővel és hőmérővel ellátott 40 lombikba 100 ml metiletilketonban feloldott 34 g (0,26 mól) l-ietil-2Haminoimetil-pirrolidiint mérünk, és az oldatot 0 C°-ra hűtjük le. Az előbb nyert finoman alpáritott savkloridot kis adagokban adjuk az oldathoz arra ügyelve, hogy 45 a hőmérsékletet 0 C" és 5 C° között tartsuk. A savklorid beadagolása közben a reakcióelegyet keverjük, majd a beadagolás befejezése után is a keverést 2 óra hosszat tovább folytatjuk és a hőmérsékletet emelkedni hagyjuk. 50 A reákciókieverék megzavarosodik és a kristályosítást 15 ml víz beadagolásával indítjuk meg. -A kivált l-etil-2-(2-metoxi-5-dimetilszulfamtidoMbenzamidoimetil) -pirrolidin-hi drogénkloridot centrifugáljuk, a szűrőn aoetonnal mossuk 55 és levegőn szárítjuk. A termék 3 molekula; kristályvizet tartalmaz és olvadáspontja 90—120 C°. 15. példa 1-etil-2-(2-metoxi-5-szuWamido^benzairnidometil) -pirrolidin 60 Ezt a vegyületet a 14. példa szerinti módon állítjuk elő, amikor is l-etil-2-(2-metoxi-5- 65 -szulfanndo^berizaniidoniietil)-pirrolidin-hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 235—236 C°. , 16. példa 1 -etil- 2- (2-j metoxi-5-tioetil-benzamidonietil) --pirrolidin 79 g (0,33 mól + 100%-os felesleg) tionilkloridot és 70 g (0,33 mól) 2-metoxi-5-tioetil-benzoesavat 500 ml-es, visszafolyató hűtővel ellátott lombikba mérjük. A lombikot 4 óra hoszszat vízfürdőn 40 C°-on melegítjük. A tiontilklorid feleslegét eltávolítjuk, amikor is 100%os hozammal 2-mefcoxi-5-tioetil-^benzoilkloridot kapunk. 500 ml-es, keverővel, hőmérővel és brómozotölcsérrel felszerelt lombikban 75 ml metiletil-ketonban 47 g l-etil-2^minometilpiirolidint (0,33 mól + 10% felesleg) oldunk. A hőmérsékletet a lombikban 0 C° és 5 C° között tartjuk és az előbb előkészített savkloirid 100 ml metiletilketonban képzett oldatát csepegtetjük hozzá. Az l-etil-2.-(2-metoxi-5-tioetil-benzamidometil)-. -pirrolidinfoszfátot ismét 500 ml vízben szuszpendáljuk és a bázist 30 ml ammóniával csapjuk ki. A bázis kinyerésére metilénkloridos extrakiciót alkalmazunk, majd az oldószert eltávolítjuk és a- maradékot 150 ml abszolút alkoholban feloldjuk és 70 ml abszolút alkoholban feloldott 2:5 g 85%-os foszforsäwal reagáltatjuk. A termék foszfátjának kristályosodása beoltás után indul meg, a kivált kristályokat centrifugáljuk és 80 ml abszolút alkohollal mossuk. A -fehér színű szilárd termék olvadáspontja 183 C°. 17. példa 1 -etil-2- (2-metoxi- 5-etilszulf onil-benzami dometi:l)-pirrolidin 46 g (2X0,19 mól) tionilkloridot és 46 g (0,19 mól) ' 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzoesavat. 250 ml-es, visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba mérünk. A keveréket vízfürdőn 40—50 C°-on melegítjük, amíg teljesen feloldódik. A tionilklorid feleslegét vízfürdőről vákuumban távolítjuk el. 50 g 2-metoxi-5-etiÍszulfonübenzbilkloridöt kapunk (hozam 100%), amelynek olvadáspontja 102—103 C°. 50 ml-es, keverővel és hőmérővel ellátott lombikba 100 ml metiletilketoníban feloldott 24 g (0,19 mól) l-etil-2-aminometil-pirrolidint mérünk. A lombik belsejében a hőmérsékletet 0 C° és 5 C° között tartjuk és az előbb előállítoitt sávkioridot páratokban adagoljuk be. A reakció végén kapott átlátszó oldat megzavarosodik és a képződött l-ei til-2-(2-m!etoxi-5-etilszulfonil-benzaniidometil)^pirroladin-Jhidrogénklorid kikristályosodik. A terméket centrifugáljuk, a szűrőn 1Ö0 ml metiletilketonnal mossuk és szárítjuk. A termék olvadáspontja 181—182 C°. ;2
