153295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezett allilpiperidinszármazékok előállítására
3 153295 4 képletű cianovegyületnek — ebben a képletben ' R-i—rR7 jelentése azonos a' fent megadottal — az I általános, kiépletű észter-, illetve ketovegyületekké való átalakítása útján. A gyűrűzárás alkalmas konctenzálószer, például porított nátriumamid jelenlétében indifferens szerves oldószerben, például .toluolban hajtható végre. A reakcióhőméiiséklet általában 40—200 C°. így a VI általános képletű cianovegyületet kapjuk, amelynek nitrilcsoportját szokásos módon észter-, illetve ketocsopoirttá alakítjuk át. Így például azoknak az I általános képletű végtermékéknek az előállítására, amelyekben Ra alkoxicsoportiot jelent, a nitrilcsoportot savakkal vagy lúgokkal elszappanosítjuk vagy észfterifiikáljuk. Ha végtermékként egy ketont (R8 = alkilcseport) kívánunk kapni, akkor a VI általános képletű vegyületet alkalmas ázerves oldószer jelenlétében a megfelelő Grignard-vegyüiettel reagáltatjuk, és a közbülső termékként keletkezett ketimin-vegyületet hidrolizáljuk. Ha olyan végterméket kívánunk előállítani, amelyben R7 hMroxicsopart, akkor ezt a gyűrűzárás előtt acilezéssel vagy alkilezéssel meg kell védeni. Egy így védett hidroxiesoport deacilezésie saját magától bekövetkezik a ketimin vegyület nitriljének élszappanosítása vagy a vegyület hidrolízise révén. Ha a VI képletű cianovegyület fenilgyűrűjén egy alkilcsoporttal védett hidroxicsoport van, alkkor előnyös a nitrilcsoport elszappanoBÍtását, illetve a ketimin-vegyület hidrolízisét hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal végrehajtani, mert így egyszersmind az alkilcsoportot is lehasítjuk. Az a), illetve b) eljárások egyike szerint előállított I általános képletű végtermékben <esetleg jelenlevő hidroxicsoport adott esetben metilezihető, illetve acetilezhető. Fordítva, ae is lehetséges,^ hogy a fenilgyűrűn levő metoxicsoportot dametáűezzük, illetve az aeetüosaportot elszappanosítjuk. Kívánt esetben az I általános képletű vegyületek átalakíthatók fiziológiailag ártalmatlan savaddlciós sokká, például egy szervetlen vagy szerves savval,, mint például ásványi savakkal, ecetsavval, metánszulfonsavval, borkősavval, fumársiavval, rnaleinsawal, citrornsaiwal, aszkor. ibiinsarvvail, kaipronisavvali vagy propionsawal való kezelés, útján,. A találmány szerinti eljárással például a következő végtermékek, illetve savaddíciós sóik állíthatók elő: l-(3^klórallil)-4-(2-rnetilfenil)-4-aoe'til--piperidiin-Mdirdklorid, transz-lj (3-lklóraillil)-4^(3-mietilfenil)-4^etoxi-ikarboniilTjpiperidim--hidraklorid, transz-l-(3nkilórallil)-4-(2--klórfeml)-4-propionil-piperidiai-hidrdkloiriid, . l-(3-klórallil)-4-(3-klórfen!Íl)-4-metoxi-karbanil-ipiiperidin-'hidrdklorid, l-(3-klóraillil)-4-(3-klórfenil)-4-etoxikarbonil-piperidin-^hidroklarid, l-'(3Hklórallil)-4-(44dórfenil)-4-propionil-ipiperidin-nhidrdklorid, l-(3-Mórall'il)-4-(4-klárfenil)-4-metoxikairbonil-piperidin-hidroklorid, 5 l-(3-klóralli; l)-4-(2,,4-diklórfenil)-4-propionil-•piperidin-hi'droklorid, l-(2Jbrómialil)-4-i (4-klórfenil)-4-'prapionil-piperidmnMdroklorid, l-)3,3-diklorallil)-4-(3-meitilfenil)-4-metoxi-10 karfoonü^piperidin-Mdroklorid, l-(3-Mórallil)-4-(3^hidroxifenil)-4Haeetil-piperi-dinnhidrokiLorid, l^(3,3^diklórallil)-4-{3-metillfenií)-4-metoxinil-piperidim^hidroHorid, 15 l-(3-klórallil)-4-(3-hid;roxifienil)-4-metoxikarbonil^piperidin-hidroklorid, lj(3,3-diklóralHl)-4-(i3^hidroxifenil)-4-metoxi-karbonilnpiperidin-hidroklorid, l-<3,3-dilbrómallil)-4-'(3-hidroxifenil)-4-'metoxi-20 karbonil-piperidin-'hidroklorid, l-(3,3-'di,metilallil)-4-(3Hmetilfenil)-4-propionil-pi,peodin4iidroklorid, l-(3,3-dimietilallil)-4-(3-metilfenil)-4-metoxi. -Jkarbonil-piperidin^hidroklorid, 25 l-(3,3-dimetilallil)-4-(3,4-dimetilfenil)-4-pro^ piönil-piperidin-hidroklorid, l-(3,3-diml etilallil)-4^(3-klórfenil)-4-metoxi^karbonil-piperidin-hidroklorid, l-(3,3-dii'metilallil)-4-(4-klórfenil)-4^propionil-S0 -piperidin-hidroklorid, l-(3,3-dimetilallil)-4-(3,4-klórfenil)-4Hpropioniljpiperidin-hidroklor id, l-(3,3-dimetilallil)-4-(3,4-diklórfen,il)-4-etoxi-35 karbonil-piperidin^hidroklorid, l-i(2-imetilallil)-4-(4Mmietilfenil)-4-etoxikarbonilnpiperidin-hidroklorid, l-(2HmetilaUil)-4-(í3^brómfenil)-4-aoetil-piperidin--hidroklorid, 40 l^(2-metilallil)-4-(3-iklórfenil)-4-propionil-piperidinnhidrokloriid, l-(2Hmétilallil)-4j(3-klórfenil)-4-etoxikarbonil-ipiperidin^hidröklorid, l-(2-metilallil)-4-(4-'klórfenil)-4-propionil-45 -piperidin-liidroklorid, l-(2-)metilallil)-4^(4-klórifenil)-4-metoxikarbonil-piperidin-ihidraklörid, l-(2-imetilallil)-4-(4-kFórfenil)-4Hetoxikarbonil-ípiperidin-ihidröklorid, 50 l-(2Hmetilallil)-4^(3^fluorfenil)H4-met'0xikarbonil-piiperidin-íhidrokloriíd, l-(ljmetilallil)-4-'(3-'metilfenil)-4-^etoxikarbonil-piperidin-thidrokloód, l-<(3,3-dimetilallil)-4-(3-<hidroxifenil)-4^acetil-55 ^piperidin-hidroklorid, . l-(3,3-dimetil,allil): -4^(3Hhidroxiífenil)-4-propionil-piperidinHhidroklorid, l-(3,3^imetilallil)-4-i(3Hhidroxifenil)-4Hmetoxikarbonil^piperidin4iiidróklorid, 60 l-(3,3-dimetilaÍlil)-4-(3^hidroxiifenil)-4-ietoxikarbonil-ipiperidin-hidroklorid, a-l-(3,3-dimetilallil)-3-metil-4-(3-hidroxifenil)-4-propionil-piperidin^hidróklorid, «-<l-.(3,3-dimetilallil)-3-4metil-4-(3JhidrOxifenil)-4-65 -metoxikarbonil-piperidin-hidroklorid, 2
