153277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazinszármazékok előállítására
153277 7 fi ' olaijf ürdőiben 1 óra hosszat, azaz a nitrogénoxid fejlődés megszűntéig hevítjük. A reakciókeveréket melegen két liter vízbe öntjük, lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk. A nyersterméket Soxihlet-készülékben 350 ml éterrel 3 óra hosszat extraháljuk. Az éteres kivonat bepáriása után a maradványt négyszer kloroformból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 6-cnetilmerkiaiptO"4H-t ienio[ 2,3-lb] [1,4] benzotiiazin olvadáspontja 123—129°. 6. példa: 6-Metilmerkapto-4-,aoetil^4H-tiienoi[2,3-b][l,4]benzotiiazin 2,0 g 6-meti! lme;rkapto-4H-tienoi[2,3-lb][l,4]benzatiazint és 3,4 ml eoetsiavanhidridet 3 óra hoszszat 180°-os olajfürdőben visszafolyató hűtő alatt forralunk. A vízlégszivattyú vákuumában valló bepárlás után a maradványt kétszer 20— 20 ml etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 6-, m'etilmerkapt i o-4-iacetil-4H-tie l no i [2,3-b][l,4]benzotiazin olvadáspontja 1211—123". 7. példa: 7-Bróm-4H^tieno{2,3-'b]:[l,4]benzotiiazin a) (2~Nitro-tienil-3)-'2^aicebamido-5~bróm-fenil-szulfid 193 g (2-n, i[tro-tiienil-'3)-2-a'oetamido-fenil-S;Z:ulfidnaik 800 ml diimetilformamiddal készült- oldatához 15—25°~on keverés közben 45 perc alatt 100 ml brómot csepegtetünk, majd további 1V2 óra hosszat ezen a hőnnérsiékleten keverjük. A neakiciökeveiréket alapos keverés köziben 250 g nátriumpiroszulfitnak 4 liter vízzel készült oldatához adjuk. A kivált anyagot leszűrjük, vízzel jól kimossuk, és megszárítjuk.1 Hatszoros térfogatú acetoniból való átkriistályasítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)~2-iaioetamido-5-bróm-fenil-szulfidőt, kapunk 178—'180° olvadásponttal. 8. példa: 7-Bróm-4-aioetil-4H-tienoi[2,3-b][l,4]benzotiazin 3,0 g 7-bróm-4H-tieno[2,3-b]i[l,4]foenzotiaz!Ínt és 4,5 ml eoetsavanhidridet 3 óra hosszat 180o -os oliajfürdőben visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után vákuumban bepároljuk, és a mar raidványt 35 ml etiiacetátból forrón átkristályo^ sítjuk. A kapott tiszta 7-ibrám-4-^aoetil-4'H-tienio[2,3-fo}[l,4]benzo'tia;zin olvadáspontja 128—130°. 9. példa: 7-Klór-4H-tieno[2,3-b] [ 1,4]benzotiazepin a) (2-Nitro-tienil-3)-2-iamino-5-klór-fel nil-szulfid 28 g S.S'-diklór^^'-diamino-difenil-diszulfidnak (op. 109—111°) [előállítását lásd: Farrington és Warburton: Austral. Journ. of Chemistry 8, 549 (1955), ebben azonban a vegyületek: 2-amúno-5-klór-tiofénként vannak leírva] és 7,04 g nátriumhidroxidnak 130 ml metanollal készült oldatához 60°-on részletékben 36,5 g 3-b;róim-2-Ktiitro-tiofént adunk, majd V2 óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűtés, szűrés, szárítás és négyszeres mennyiségű etilénkíloridlból való kétszeri átkristályosítás után tiszta (2^nitro-tienil-3)-2-amino-5-klórfenil-szulfidot kapunk 158—160° olvadásponttal. b) (2-Nitro-tienil-3)-2Macetamido-5-klór-fenil-szulfid 15,0 g (2^itro-tienil-3)-2~amino-5-klór-fenii-szulfidnak 45 ml toluollal való forrásban levő keverékéhez 5 perc alatt 10,8 g ecetsavanhidridet csepegtetünk, majd még egy óra hosszait forraljuk. Alapos lehűtés után szűrünk, és toluollal mosunk. Nyolcvanötszörös mennyiségű 80%-os etanolból való kristályosítás után tiszta (2-nÍ!tro-tienil-3)-2-acetaimido-5-klór-fenil-szul!fidot kapunk 183—185° olvadásponttal. c) 7-Klór-4H-tieno[2,3-b]{ 1,4]benzotiazin , 15,0 g (2-nitro-tienil-3)-2-iacetamido-5-klór-fenil-szulfid, 15,0 g finoman porított káliumkarbonát, 1 g rézbronz és 120 ml dimetlfor mamid keverékét nitrogénáramiban 150°-on olajfürdőben 15 percig, azaz a nitrogénoxid-fejlődés megszűntéig hevítjük. A reakciókeveréket melegen 500 ml vízbe öntjük, lehűtjük, szűrőre visszük, és a csapadékot megszárítjuk. A nyersterméket Soxhlet-íkészülékbém 3V2 óra hosszat 600 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat hepárlása után a maradványt egyszer kloroformból és kétszer metanolból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 7-Jklór-4H-tieno[2,3-Jb][l,4]benzdtia!zin 167°-tól kezdve lassú bomlás közben nem élesen olvad. b) 7-Bróm-4H-tieno[2,3-b] [ 1,4]benzotiazin 50 60,0 g (2-nitro-tienil-3)-2-acetaniido-5-bróm-ferál-szulfid, 60,0 g finoman porított káliumkarbonát, 3 g réabronz és 450 ml dirnetilformamid keverékét nitrogénáramban 160°-os olajfürdőben 25 percig, azaz a nitrogénoxid-fejlődés 55 megszűntéig hevítjük. A reakcióké ver éket melegen 1,6 liier vízibe öntjük, lehűtjük, szűrőre visszük és a csapadékot megszárítjuk. A nyersterméket Soxhliet-készülékben 350 ml éterrel 3 óra hosszat extraháljuk. Az éteres kivonat be- 60 párlása után a maradványt egyszer kloroformból, majd metanolból átkristályosítjuk. A kapatt tiszta 7-h,riám-4H4áeno[2,3-b]:[l,4]ibenzotiazin olvadáspontja nem éles, 163°-tói lassan elbomlik. RK 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
