153276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo-(4,5)-ciklohepta(1,2-b) tiofén származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 152.873 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1965. VIII. 27. (SA—1656) Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. I. 20. 153276 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst, vegyész, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton, vegyész, Reinach/BL, Dr. Bastian Jean-Michel, vegyész, Birsfelden, Dr. Rissi Erwin, \Tegyész, Basel, ! Dr. Stoll André, vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén származékok előállítására A találmány 'tárgya eljárás az I általános képletű heterociklusos vegyületek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására.. Ebben, a képletben Rí és R2 azonosak vaigy különbözők lehetnek, és egy-egy rovidszénláneú alkilcsopolrtot vagy a nitrogénatoimmal együtt l-pirroilidiinil- vagy piperidinocsopoi'tot jelentenek. A találmány 'értelmében úgy jutunk az I általános képletű új vegyületekhez és savaddíciós sóikhoz, ha 9,10Hdd!hidro-4H-benza[4,5]cikloihepta ! [l,,2-<b]tiofén-4-ont egy alkálifémaniid vagy -hidrid jelenlétében valamilyen. II általános képletű eoetsavaniild származékkal — ebben a képletben Rx és R 2 jelentése azonos a fent megadottal — reagáltatunk, a kapott III általános képletű vegyületet redukáljuk, az így kapott IV álta^ lámos képletű vegyületből vizet hasítunk le, és végül az így kapott terméket adott esetiben szétválasztjuk szítereoizomer alakjaira, és/vagy__ egy szervetlen vagy szerves sawal reagáltatjuk. Az eljárást pl. a következőképpen hajtjuk végre: Egy aikáliamid, pl. lítium-, • nátrium- vagy káliumamid cseppfolyós ammóniával készített; szuszpenziójáihoz valamilyen II általános képletű vegyületet, pl. N,N-dJmetilacetamidot vagy aoetilpiirrolidirit, majd egy alkalmas oldószerben, pl. dietiléteriben oldott 9,10-dihidro-4iH-benzo[4,i5]tíkloihepta[l,2^b]tiofén-4-ant adunk. Fél — egy órai keverés után a reakciókeverékhez —35 Cc ~on amimóniumkloridot és egy alkalmas szerves ' oldószert, pl. dietilétert adunk, majd az ammóniát elpárologtatjuk, és a reakciókeveréket jeges vízzel és egy extraihálásra alkalmas oldószerrel, pl. diklórmetánnal, diétiléterrel vagy. benzollal összekeverjük. Ezután a III általános képletű vegyületet ismert, módon elkülönítjük ' és tisztítjuk. A karbonilicsoport redukálását előnyösen lítiumalumínduimtMdriddel vagy diboriánnal végezzük közömbös szerves oldószerben, pl. tetrahidr of uránban. Ezután a komplex reakcióterméket hidrolízis által, előnyösen telített nátriumsaulfát-oldattal lítiumalumíniumihidriddel való redukció esetén, illetve big savoldattal diboránnal való redukció esetén, elbontjuk. A szervetlen vegyületeket szűréssel elválasztjuk, és a IV általános képletű redukciós terméket a szüredókbŐl isimért módon elkülönítjük. Ez kristályosítással tisztítható, és adott esetben átalakítható alkalmas sókká. A IV általános képletű vegyületekből azután alkalmas vízlehaisítószerek hatására előállíthatók az I általános képletű vegyületek. Vízlenasítószierekként pl. ásványi savak, erős szerves savak, eoetsavanlhidrid, tionilklorid vagy fosztfoiroxi'klorid használható. A kapott vegyületeket elkülönítjük a reakciókeverékből, adott esetben felbontjuk sztereoizomer alakjaira, és 153276
