153254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammóniumvegyületek előállítására
3 153254 4 tikus szerekként használhatók. A. vegyületek különösen hatásosnak bizonyultak a főleg lálbgombásodást okozó dermafophytakfcal (Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum. és Epidermophyton floccosum), valamint egyéb dermataphyftákkal (például Tridhophyton sdhoíenU leinil és Microsporum canis) szemben. Ugyancsak hatásosak a vegyületek élesztők, (mint Candida albicans), penészgombák, (mint Aspergillus fumigaltus) és baktériumok, (mint Streptocoocusok, Staiphylococcusok, Coli és Pyoeyaneus) ellen. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított új kvaterner ammónium vegyületek tehát széles antimikrobás spektrummal rendelkeznek. Tekintve, hogy a lábgomlbásodás! élesztőkkel és baktériumokkal lehet ösz^ szefüggésfoen, a vegyületek a fenti indikációs területen különösen előnyösen alkalmazhatók. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított új vegyületek kívánt esetben gyógyászati készítmények formájában készíthetők ki. E készítmények kb. 0,2—5% hatóanyagot és lokális alkalmazásra megfelelő inert, szerves vagy szervetlen gyógyászati hordozó anyagokaít, például vizet, zselatint, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, gumit, polialkiHénglikoloköt, vazelint s'tb. tartalmazhatnak. E készítményeik például poralakban vagy folyékony állapotban, mint oldat, szuszpenzió, emulzió, vagy aeroszol készíttetők ki és adott esetben segédanyagokat (konzerváló-, stabilizáló-, töltő-, vagy emulgeáló-anyiagok, pufferek) és/vagy egyéb, gyógyászatilaig hatásos anyagokat is tartalmiazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák anélkül azonban, hogy tanulmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 100 g n-didecil-metilamint 300 ml acetonihan oldunk ós 50 g alMJbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5' órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, az oldószert ledesztilláljuk, majd a sűrűnfolyó maradékot 3X500 ml petroléterrel (forráspont-tartomány: 4,0—50 C°) extraháljulk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. Színtelen, higroszkópikus, 40—45 C°-on olvadó viasz formájában n-didecil-allil-metilammoniumbromidot kapunk. 2. példa: 100 g n-didecil-metilamint 300 ml acetoniban oldunk és 30 g allü-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük, az oldószert ledesztilláljuk, miajd a maradékot 500 ml 80%-os vizes metanolban oldjuk és a metanolos oldatot 3X200 ml petroléterrel (forráspont-tartomány: 40—45 C°) extraháljuk. A metanolos oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot vákuumban ' szárítjuk. Színtelen, sűrűnfolyó, higroszkópos olaj formájában n-didecil-aillil-metil-ammóniumkloridoit kapunk, mely idővél megszilárdul. 3. példa: 5 100 g n-didecil-allilamint 400 ml petroléterben (forráspont-tartomány: 40—45 Cc ) oldunk, majd keverés közben 37,5 g dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 10 visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük és egy éjjellen át állni hagyjuk. A kapott pépszerű anyagot másnap leszűrjük és petroléterrel mossuk. Az ily módon nyert sót foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. A termék n-didecil-15 -allil-imetil-tammiónium-methoszulfát, fehér viasz, op.: 30—33 C°. 4. példa: 20 100 g n-didecil-Jmetil-amint 500 ml petroléterben (forráspont-tartomány: 40—45 C°) oldunk, 60 g dimetil-aMnbromidot adunk hozzá ós 4 órán át visszaifolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. A lehűlés után kiváló sót leszűrjük, 25 petroléterrel mossuk és' vákuumban szárítjuk. Fehér, higroszkópoB por formájában n-didecil^dimetüLallil-tmetil-ammóniumbromidot kapunk, op.: 66—67 C°. 30 5. példa: 100 g n-didecil-metilamint 400 ml petroléterben (forráspont-tartomány: 40—45 C°) oldunk, majd 40 g propargil-bromidot adunk hozzá és 35 5 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva, melegítjük. A lehűlés után kiváló olajat elválasztjuk, petroléterrel többíziben mossuk és vákuumban szárítjuk. Vöröses, viszkózus olaj formájában n-didecil-propargil-imetil-amimónium-broimi-40 dot kapunk; n2SD = 1,4967. 6. példa: 100 g n-didecil^allil-aimmt 400 ml abszolút 45 étenben oldunk, majd a reakcióelegyet 40 g aililbromid hozzáadása után 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az étert ledesztilláljuk, az olajos maradékot 3X300 ml petroléterrel (forráspont Jtartomány: 50 40—45 C°) extraháljiuk és az oldhatatlan olajlat vákuumban szárítjuk. Színtelen, viszkózus olaj farm á j ában n-didecil- diallil-ammónhim-br oamidot kapunk; n24D — 1,4985. 55 7. példa: 100 g n-didecil^prapargil-amint 300 ml petroléterben (forráspont-tartomány: 40—45 C°) oldunk, 40 g propargilbromidot adunk hozzá és 60 5 órán keresztül visszafoiyató hűtőt alkalmazva melegítjük. A reakcióelegy lehűtése után kiiváló olajat dekantáljuk, maijd 2X300 ml petroléterrel (forráspont-tartomány: 40—45 C°) extraháljuk. Az oldhatatlan olajat vákuumiban szárítjuk. 65 Színtelen, viszkózus olaj formájában n^didecil-2
