153246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos új amidjainak előállítására
7 153246 8 on, keverés közben, 1 óra alatt 63 g benzoic -kloridot csepegtetünk, utána még 2 órán át keverjük, sósavval miegsiavanyítjuk, a csapadékot nuosorjufc, 1000 ml forró vízzel extraháljufc, és a forró víziben öldnafettan csapadékot szárít- 5 jufc. Hozam: 78 g 4-<benzoiloxi-3,5-idimeitoxi-ibenzoesav. Ecetsavból kristályosítható, op. 212—215 b) módszer: a 44iidroxi-3,5Hdi'metoxi-benzoeL sav arilmetilezésie, amidálás, és dearilrnetüezés után alkilezés. „A" lépés. 15,5 g 4^hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoesa,v, 17 ml metanol és 15,4 ml benzil-klorid elegyéhez 7,6 g kálium-hidroxid és 34 ml metanol elegyét adjuk, majd keverés közben 5 órát forraljuk és utána vákuumiban bepároljuk. A maradékhoz 25 ml 14%-os nátronlúgot és 10 ml vizet adunk, 1 órát forraljuk, majd vízzel hígítjuk és éterrel kirázzuk. A vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot nucsoljuk, szárítjuk. Hoziam: 17,1 g 4-ibenzLloxi-3,5r-dÉmettoxi-!benzoesav. Víz és etanol elegyéböT kristályosítható, op. 154—156 C. „B" lépés. 25 g 4-benziloxi-3,5j diinetoxi-ibenzoesa,v, 25 ml száraz benzol, 8,5 ml tionil-klorid és 0,5 ml saáraz piridin elegyét 15 peroig állni hagyjuk, majd 30 percig forraljuk. A feldolgozást az 1. példa „B" lépése szerint végezve 26 g 4-J benziloxi-3,5--dimetoxi-bmzoil-kloridot kapunk. Petroléterböl kristályosítható, op. 44—45 C°. „C" lépés. 26 g 4-(benzüoxi^3,5-dimetoxi-lbenzoil-J klcHrM ós 70 ml száraz benzol elegyét az 1. példa „C" lépése szerint 250 ml tömény, vizes ammónium-hidroxiddal savamiddá alakítjuk'. Hozam: 24 g 4-toenziloxi-3,5-dirnetoxi-íbenzoesav-aimid, op.: 153—155 C°. „D" lépés. 10 g 4-benziloxi-3,5Hdimietoxi-benzoiesav-aimiiid, 20 ml ecetsav és 5 ml tömény sósav keveriékiét 20 percig forraljuk, 20 ml vizet adunk hozzá, lehűtjük, a csapadékot nucsoljuk, szárítjuk. Hozam: 5,1 g 4-bMroxi-3,5-dimtetoxi4»en2oesiav--^mid, op. 181—183 C°. „E" lépés. 7,88 g 4-hidfoxi~3,5-dimetoxi-benzoesav-amid, 30 ml acetofenon, 9 g izzított, porított káliuim-karbonát és H ml n-primérKxkltil^bromid keverékét 20 órán át 135—140 C°-on keverjük. Lehűlés után nucsoljuk, és a nucstoritát kétszer extraháljuk forró etlanollal. Az oldatokat egyesítjük, vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékot éter és benzin elegyével átkeverjük és lenucsoljuk. A nucstoritát híg nátronlúggal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Hoziam: 7,55 g 4-n-primiér-oktiloxi^3,5KÍimetoxi-toenzoeslav^aimid, op. .145—146 C°. . 8. példa: 4-n-priiTi^'-Okltiloxi-3,5-dimetoxi^benzoesav-ciklopropM-Tamid. 10,3 g 4-n-primér-oktiioxi-3,5Klimetoxi-benzoil-klorid!böl ós 2,1 g tiklopropfl^miriból a 2. példa szerint eljárva 11,3 g aimidot nyerünk. Benzin és aceton elegyéből kristályosíthaitó, op. 102—104 C°. „B" lépés. 10 19 g 4-benzoiÍoxi-3,5Hdimetoxi-(benzoesav, 6,5 ml tkmilkloriid és 19 ml száraz benzol elegyéhez 0,3 ml száraz piridiut adunk, utána 40 percig forraljuk. A feldolgozást az 1. példia „B" lépése 15 szerint végezzük. A lepárlási maradék 19,5 g 44>en2roüoxi-3,5-idimetoxi wbenzoiÍ-klorid. Benzinből kristályosítható, op. 116—118 C°. „C" lépés. 20 19,5 g 4-benzoiloxi-3,5-diimetoxi-benzoiil4ílorid és 80 ml száraz benzol elegyét jéghűtés és keve-r rés közben 250 ml tömény, vizes ammónium-Hhidroxiidba csepegtetjük, és további 1 órát ke- 25 verjük., A kivált csapadékot nucsoljuk, szárítjuk. Hozam: 16,1 g 4-benzoáloxi-3,5j dimetoxi-benzoesav-amid. Ecetsavból kristályosítható, op. 178—181 C°. 30 „D" lépés. 10 g 4-benzoiloxi-3,5-di'metoxi-Jbenzaesaiv-aimid, 50 ml metanol és 28 ml -10%-os nátronlúg keverékét 15 percig forraljuk, lehűtjük, és kongókék 35 kémhatásig sósavait adunk hozzá. Másnapig hűtőszekrényben hagyjuk, nucsoljuk, szárítjuk. Hozam: 5,1 g 4-Kdroxii-3y5-dimetoxi-benzoesav-aimid, op. 183—185 C°. 40 „E" lépés. 7,88 g 4-mdroxi-3,,5-dimetoxi-ibenzioesav-aimid, 30 ml acetofenon, 9 g izzított, porított kiáliumikarboMát és 11 ml n^primér-oktil-bromid kéve- 45 réklét 2:0 órán át 135 —140 C°-on keverjük.. Lehűlés' után nucsoljuk:, és a nucsiortát kétszer extraiháljuk forró etanollial, az oldaitokat egyesítjük, vákuumban teljesen bepároüjuk, a matfadékot éter és benzin elegyével átkeverjük és. l>e- 50 nucsoljuk. A nuesitortát híg nátronlúggal és vízzel mossuk, majd szárítjuk, Hozaim: 7,55 g 4-n-prám|ér-ofctil-3,5-dimietoxi-<benzoesav-aimid, op. 145^146 C°. 60 65 4
