153232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amin előállítására
153232 6 előállítása önmagában ismert módszerekkel történhet. A 'találmány oltalmi köre kiterjed az új kiindulási anyagok, elsősorban azon anyagok előállítására is, amelyek: imár tartalmazzák az 5 lJ (2'-izopropoxi-fenoxi)-3-izopropil-amino-propámvázat; ilyen pl. a 2-oxo-vegyület vagy a nitrogénatoimon és/vagy a 2-es hidroxil-csopoirton acilgyökökkel vagy hidrogenolizissel lehasítható .gyökökkel szuhsztituált kiindulási anya- 10 gok. Ezek szintén hatást gyakorolnak a vérkeringésre és ennék megfelelőien gyógyszerekként felhasználhatók. A 2-oxo-vegyületet például olyan módon állítjuk elő, hogy a IV képletű vegyületet egy 15 Yj—CiH(CH3)2 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ahol Xi és Yj. olyan gyökök, amelyek egy adott esetben lehasítható gyököt viselő aminocsoport hátrahagyásával reagálnak egymással — és adott esetben a lehasítható 20 gyököt a szokásos módon lehasítjuk. így például az Xi és az Yi 'gyökök közül az egyik egy reafccióképesen észterezeitt hidroxilcsoport, így a fentebb említett módon észte-rezett hidröxil-csoport lehet, és a másik gyök 25 egy szabad amino-csoport vagy olyan aminőcsoport lehet, amely hidrolizissel vagy hidrogenolizissel lehasítható gyökkel van szubsztituálva. A reakciót célszerűen bázikus kondenzálószerek jelenlétében hajtjuk végre. £0 A 2-oxo-vegyület előállítható továbbá olyan módon is, hogy o-izopropoxi-fenolt vagy annak egy fémsóját egy reakcióképes észterrel, külö• nősen az adott esetben a Mdrogénatomon lehasítható gyököt viselő l~hidroxi-2~oxo-3-izo- 35 propilamino-propán halogenidjével reagáltatjuk és adott esetben az említett lehasítható gyököt a szokásos módon lehasítjuk. Olyan vegyületet, amely a nitrogénaltomon és/vagy a 2-hidroxil~csoi porton hidrolizissel vagy 40 hidrogenolizissel lehasítható gyökkel rendelkezik, pl. az V általános képletű vagy a VI általános képletű vegyületnek egy Y1 -JOH(CH 3 ) 2 45 általános képletű vegyülettel való kondenzálásával nyerhetünk, ahol- abban az esetben, amikor az V, általános képletű vegyületet kondenzáljuk, X2 hidrogénatomot vagy hidrolizissel gß va,gy hi'drogenoliziíssel lehasítható gyököt, az Xi és Yi gyökök közül pedig az egyik; reakcióképes észterezett hidroxil^csoportot jelent, míg a másik gyök jelentése amino-csoport, amely adott esetben lehasítható gyökkel szuib- 55 sztituálva lehet és abban az esetben, amikor a VI általános képletű vegyületet kondenzáljuk, Yi egy adott esetben lehasítható gyökkel szübsz'tituált amino^csoportot jelent. Ezek a nitrogénatomon és/vagy a 2-hidroxil- 60' csoporton helyettesített vegyületek olyan módon is előállíthatók, hogy o-izopropoxi-fenolt vagy annak sóját egy VII vagy VIII képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot jelent, és az g5 X2 és X'2 gyökök közül legalább az egyik hidrolizissel vagy hidrogenolizissel lehasítható gyököt jelent, és a másik gyök jelentése adott esetben hidrogénatom. Egy harmadik lehetőség az említett, nitrogénatomon és/vagy a 2-es hidrocxil-csoportan szubsztituált vegyületek előállítására abban áll, hogy a IX általános képletű vegyületekbe — ahol X2 és X'2 jelentése hidrogénatom, vagy pedig a két gyök közül az egyik hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható gyököt, a másik pedig hidrogénatomot jelent — a lehasítandó gyököt vagy gyököket a szokásos módon, például acilezéssel vagy aralkilezéssel bevisszük. Hidrolizissel lehasítható gyökkel rendelkező, II általános képletű vegyületeket — ahol X' jelentése karbonil-esoport — olyan módon állíthatunk elő, hogy 1-amino- vagy 1-izopropilamino-2-hidroxi-3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-propánt szénsav reakcióképes di^származékaival, így szónsav-diésztereikkel, szénsav-halogenidészterekkel vagy szénsav-dihaiogenidekkel, különösen foszgénnel reagáltatunk, vagy pedig a X általános képletű vegyületeket —> ahol Y' egy —NR'COOH karboxiamino-gyök reakcióképes származékát jelenti, az utóbbi gyökben pedig R' jelentése hidrogénatom vagy izopropil-gyök — gyűrűzárásra kényszerítjük. Az Y' gyök jelentéseként megadott származékok lehetnek például észterek,, így alkil- vagy fenilészterek, halogenidek, mint kloridok vagy hromidok, amidok, mint difenil-amid vagy anhidridek, pl. —iN = C = 0 vagy —NR'COOR" képletű anhidridek, ahol R' jelentése a fenti, R" pedig acil-gyököt, különösen fcarbonsav-acilgyököt jelent. Az előállított N-szubsztituálatlan vegyületek esetében az iziopropil-gyököt ismert módon, pl. a nátriumvegyületnek az izopropanol egy reakcióképes észterével való reagáltatása útján vihetjük be. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyekben X' jelentése alkilidén-csoport, pél'dául olyan módon állíthatjuk elő, hogy 1-amino- vagy l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(2'-izopropoxi^fenoxij^propánt egy aldehiddel vagy egy ketonnal reagáltatunk, illetőleg 3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt vagy 3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-:l,2-dihidroxi-propánt alde^ hiddel vagy ketonnal és ammóniával vagy izopropilaminnal reagáltatunk. Az ekkor kapott N-szubsztituálatLan vegyületekbe az izopropil• gyököt utólag vihetjük be, például az izopropanol egy reakcióképes észterével való reagáltatás útján. A II általános képletű vegyületeket olyan módon is előállíthatjuk,, hogy o-izopropoxi-fe^ nolt vagy annak egy fémsóját egy XI általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X' karbonil-csoportot vagy alkilidén-csoportot jelent, X jelentése pedig reakcióképes észterezett hidroxil-csoport. A találmányt az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A hőmérséklet-értékeket Celsiusfokokban adjuk meg. 3
