153232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amin előállítására
153232 8 1. példa 15 g (0,072 mól) 3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-l,2--epoxi-propánt, 30 ml izopropüamint és 30 ml -izopropanolt 12 órán át visszafolyó hűtő alatt 5 forralunk. A tiszta' oldatot vísugár-sziviattyú" által létesített vákuumban bepároljuk és a mar radékot 10. ml metánszulfonsavnak 200 ml vízzel készített oldatával elegyítjük. A semleges termékeket 100 ml benzollal végzett extraktíó- 10 val eltávolítjuk. A vizes fázist kevés aktívszénnel színtelenítjük, majd szűrés után tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. Metilénkloriddal végzett extralhálás után az I képletű 1-izopropilsamiino^2-hidrioxi-3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-pro- 3 5 pánit kapjuk színtelen olaj alakjában, amely lassan kristályos alakban merevedik meg. Etilacetát és petroléter elegyéből végzett átkristály ásítás után a bázis 601—61 C° olvadáspontú, színtelen tűk alakjában válik ki. 20 A hidroklorid, amelyet úgy kapunk, hogy a bázis aeetonos oldatát sósavval semlegesítjük, 129—130°-on olvad. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 25 76 g (0,5 mól) 2-izopropoxi-fenolt 500 ml In vizes kálilúgban oldunk, majd erős keverés közben 159 -on cseppenként hozzáadunk 52 g (0,56 mól) epiklórhidrint. 20—25°-on 15 órán át végzett keverés után a tiszta reakcióoldat- 10 hoz 500 ml benzolt adunk és a rendszert jól összerázzuk. A vizes fázist elöntjük, a benzoics réteget pedig még 100 ml vízzel extraháljuk, niajd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. A benzolt vízsugárszivattyú által létesített vá- 35 kuumban ledesztilláljuk és a maradékot erős vákuumban frakcionáljuk Hickman—Vigreuxkolonnában. A 3-j(2'-izopropoxi-fenoxi)-l,2-ep- __ oxi-propán színtelen folyadékként desztillál le; forráspont: 71—7670,05 Hgmm. 40 2. példa Az alábbi összetétellel állítunk elő 20 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat: 45 l-izopropilaniino-2-hidroxi-3--(2'-izopropoxi-fenoxi)-propán keményítő tejcukor kolloid kovasav ^ talkum magnéziumsztearát 3. példa 20 mg 60 mg 50 mg 5 mg 9 mg 1 mg 145 mg 50 55 Kapszulák előállításához az alábbi keveréket használjuk: l-izopropilamino-2-hidroxi-3--(2, -izopropoxi-fenoxi)-propán talkum kolloid kovasav 2500 g 80 g 20 A hatóanyagot bensőleg elegyítjük talkummal és kolloid. kovasatwal, az elegyet 0,5 mmes szitán átszitáljuk, majd 21 mg-os adagokat töltünk keményzselatin-kapszMlákba. 4. példa A találmány szerinti új vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában, egyéb ismert gyógyhatású anyagokkal együtt is kiszerelhetjük. Utóbbi anyagokként véredény tágító, különösen koronária-tágító vegyületek, így elsősorban véredénytágító salétromossavas észterek vagy salétromsavészterek, különösen nitroglicerin, pentaeritrit-tetranitrát, trietanolamin-tirinitrát, nitromannit, továbbá papaverin, teobromin, teofillin, oxietil-teofillin, dihidroxi-propil-'teofillin, valamint a teobromin és teofillin egyéb koronária-tágító származékai, továbbá 2-etil-^3--(3',5'-dijód-4'-hidroxi-ben2oil)-benzof urán, 2,6--'bisz-(die!tanolamino)-4,8-dipi:periJdino-pirÍjmido--(5,4-d)-pirimidin és N-3'-fenil-propil-(2')-l,l-difenilpropil-(3)-aniin vagy adenozin használhatók. A tablettákat például olyan módon állítjuk össze, hogy a napi dózis 15—50 mg l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(2'-iz!opropoxi-fen- ' oxi)-propánt és 5—50 mg pentaeiitrit-tetranitrátot tartalmaz, niimellett az adagolás célszerűen naponta háromszor történik. g C5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű új 1-izopropil-amino— -2-hidroxi-3-j(2'-izopropoxi-fenoxi)-propán előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy az l-es helyzetű hidroxil-csoporton reakcióképes módon észterezett 3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-l,2-dihid:roxi-propánt vagy 3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt izopropil-aminnal reagáltatunk, vagy b) az l-amino-2-hidroxi-3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-propán amino-csoportjába az izopropilgyököt "bevisszük, vagy c) o-izopropoxi-fenolt l-es helyzetű hidroxilcsoportján reakcióképes módon észterezett 3--izopropil-amino-1,2-dihidroxi-pr opánnal vagy 3-izop<ropil-amino-1, 2-epoxi-propánnal reagáltatunk, vagy d) egy olyan l-izopropil-amino-2-hidroxi-3--(2'-izopropoxi-fenoxi)-propánról, amely a nitrogénatomon és/vagy a 2-es helyzetű hidroxilcsoporton hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható gyökkel rendelkezik, ezt a gyököt lehasítjuk, vagy e) egy III általános képletű vegyületben — ahol Y olyan gyököt jelent, amely egy G = N kettős kötés redukciója útján átalakítható egy —CH2—NH—CH(CH3 )2 képletű csoporttá — az Y gyököt .redukáljuk, vagy f) l-izopropila>mino-2-oxo-3-(2'-izopropoxi-fenoxi)-propánt karbinollá redukálunk, 4
