153205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aliciklusos vegyületek előállítására

7 153205 8 keveréket 5 óra hosszat 50°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, és a keletkezett maradványt kovasavgélen kromatográfiaijuk. Benzol-kloroform eleggyel az át nem, alakult podofillotoxirit eluáljuk. Az 1% metanolos' klorotformmál később kioldott frakciók tiszta podo^ füloíoiine!tilikairha'máto't/

tartal!mazniak.. Az amorf készítmény 107—llT-on olvad. [<*J*>D

= —134° • (kloroformban). 8. példa: PodofiHötoxm-n~butilkarbamát Az előző példában leírttal analóg módon 2 g podafiUoitoxint 4 ml vízmentes piridmben' 50^— 60°-on végzett 5 órai melegítés útján 1 g n-butilizooiamáttal reagáltatunk. A keletkezietit nyersterméket kovasavgélen benzol-kloroform eleggyel vagy alummk'moxidon kromatografáljuk. Az amorf egységes termék olvadáspontja 83—87°, [<*poD

= —126,1° (kloroformban). 9. példa: Podofillotoxinfenilkarbamát 1,5 g podoíillotoximt 6 ml vízmentes piiridinben oldva 0,8 ml fenilizocianát hozzáadása után zárt edényben két óira hosszat .40 °-dti melegítünk. Ezután 0,8 ml metánolt adunk hozzá, 30 percig állni hagyjuk, és a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradványt 20 ml benzolban felvesszük, a kicsapódott difenilkarbamidról leszűrjük, és a szüiredéket kovasavgéloszLopra viss^ík. Berizal-Möroform eleggyel eluálva előbb fenilkiarbaminsav-metilésziter, utána egységes podofillotaxinfenilkarbamát oldódik le. Az.amorf fenilkarbamát 125—128Q

-on olvad, [«]2oD

= —115° (kloroformban); 10. példa: , Epipodofillotoxinfenil karbamát A 9. példában leírttal analóg módon 1,5 g epipodofillatoxint fenilizoeianáttal reagáltatunk. A nyerstermék a 9. példában leírt módon kovasavgélen kromatográfiaivá . tiszta epipodofillotoxinfenilkarbamátot szolgáltat. A készítmény metanolból 217—220°-on olvadó vastag rudacskák alakjában kristályosodik ki. \d\2ss

n

= —124,5° (kloroformban). 11. példa: Podofillotoxinacetilkarbamát 1 g podofillotoxinna'k 5 ml benzol-piridin eleggyel (1 :1) készült oldatához ? ml aeetilizocianátot adunk, és 1 óra hosszat 40° -on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradványt kovasavgélen kromatográfiaijuk. A podofillotoxinacetilkarbamát metanolból színtelen kristályokban válik ki. Olvadáspontja 212-214°. [«p°D

= —125° (kloroformban). . ' 12. példa: 5 ^-Peltatinetilkarbamát 250 mg i?-peltatin!t 1 ml vízm:entes piridinben és 0,2 ml etilizocianátban oldva zlárt edényben 10 20 óra hosszat 50° -an melegítünk. Az oldószer elpárolagtatása után visszaimatradó nyersterméket kovasavgélen kromatográfiaivá megtisztítjuk, és így 120—124°-on olvadó lamorf ^-peltatmetilkiarbamátot kapunk. [«]20D

= —130,7° (klo-15 roformban). . 13. példa: . , -^-Peltatinietilfcarbamát 20 2,1 g ^peltatinnak 50 ml metilénkloriddal készült oldatához jéghűtés közben 3 g foszgétn. nek 30 rnl 'metilénkloríddal készült oldatát adjuk. Ezután jégihűtés közben hozzácsiepagtietjük 25 0,8 ml piridin és 5 ml mötuénklörid elegyét, és 1 óra hosszat reagálni hagyjuk. Ezután'a reaikciókeveréfcet háromszor 25 ml vízzel mossuk, és a szerves fázist nátriumszuMát fölött való szárítás után vákuumban bepároljuk. 1 g így r.0 előállított ^-pelfetin-klórlhangyasavész'teirt fel- , oldunk 15^ ml bénzol-metilénkloirid-elagyben (3 : 1), és keverés és jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 0,4 -etiilaminnak 10 ml benzollal \ készült oldatát. Két óra állás után a reakció"55 keveréíket n sósavval kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. Nátriumszulfát fölött való megszárítás után a szerves, fázist vákuumban bepárolj uk, és a miaradványt kovasaivgélen kiro^matografáljuk. ^-PeMiatin-etilfcarbamátoit kapunk 40 128—132°-on olvadó amorf színtelen pór alakjában. [Ű]20

D

=—131,5°!

(kloroformban). .14. példa: 45 Podofillotoxinbenzilkarbamát 2 g podofillótoxinnak 10 ml piridinnel készült oldatához 2,65 g benzilizocianátot adunk,- és zárt edényben 50°-on 5 óra hosszat reagáltatjuk. A 50 felesleges benzilizotianát elbontására a reakciókeveréket metanollal hígítjuk, majd vákuumban bapároljuk. A maradványt hússzoros mennyiségű kovasavgélen kromatografáljuk, kloroform-benzol elegyet használva eluálószerként. Ekkor 55 először benzilkarbamínsavmetilészter, majd tiszta podofillotoxinbenzilkarbamát oldódik le. Etilacetátos pentánból újra kicsapva az amorf készítmény olvadásipontja 105—110°. [a\*»D

= 117,2° (kloroformban c= 0,495). 60 15. példa: ^-Peltatinmetilkar barnát 200 mg ^-peltatinnak 3 ml piridinnel készült t'5 oldalához 0,5 ml metilizocianátot adunk, és zárt 4 \