153205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aliciklusos vegyületek előállítására
153205 9 .•'.-• 10 edényben 30—35°-on 22 óra hosszat reagáltatjuk: Ezután a reakeiókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradványt százszoros mennyiségű kovasavgélen kromatografáljuk, amikoris kloroform-benzol-eleggyel tiszta ß-peltatinmetilkarbamát eluálódik. Az amorf készítmény olvadáspontja 140—145°. L«]20D=— 135,5° (c.= 0,515 kloroformban). 16. példa: ^-Peltatindiietilkarbaimiát 17. példa:-18. példa: ' ... 55 Podofillotoxinkarbamát 100 ml 4%-os metilénkloridos ciánsavoldathoz hozzáadunk 25 g vízmentes podofillotoxint és 60 1 ml trifluorecetsavat. Nyolc órai 20°-on való állás után a reakciókeveréket leszűrjük, a szüredéket vízzel semlegesre mossuk, és nátriumszulfát/fölött való megszárítás után vákuumban bepároljuk. A maradványt metanolból ,vagy gs etaroolból átkrűstályasítva tiszta podofillotoxinkarbamátot kapunk 195—199° olvadásponttal. 19. példa: ß-Peltatinkarbamat Cianursav depolimerizálása útján kapott 3%os metilénkloridos izociánsav-oídatból 20 ml-hez hozzáadunk 2 g vízmentes ß-peltatint és 0,4 ml trifluoreoetsavat. Nedvesség kizárásiával 20°-on való 20 órai állás után további 10 ml 3%-os izociánsav oldatot és 0,2 ml trifluorecetsavat adunk hozzá. További 25 órai állás után az oldatot leszűrjük, a szüredaket vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban 60°-on bepároljuk. A maradványt 30 g 2 n sósavval kezielt kovasavgélen kromatográfiaijuk, amiikoris 1% metanol-tartalmú kloroformmal egységes ^-.peltatinkarbaniát eluálható. Az^anaHKilkailag tiszta készítmény 146—154°-on olvad. [«]2° D = —129.0°. (c = 0,537 kloroformban), 20. példa: Podofillotoxinkarbamát 51 g vízmentes podofillotoxint feloldunk 200 ml meülénkloridban, hozzáadunk 5 g aktivált hátriumcianátot, és erős keverés közben 10 perc alatt 7 mi trifluorecetsavat csepegtetünk hozzá. További 1 óra múlva hozzácsepegtetünk 6,5 ml trifluorecetsavat, és 5 g aktivált nátriumcianát hozzáadása után szobahőmérsékleten 2 óra hosz-, szat keverjük. Ezután újabb 5 ml trifluorecetsavat csepegtetünk .hozzá, ismét hozzáadunk 5 g aktivált nátriumicianáitot, és további 15 óra hoszszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakciókeveréket 200 ml vízzel elkeverjük, és centrifugáljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, és szárítás után vákuumban bepároljuk. A podofillotoxinkairbamát metanolból vagy etamolból színtelen kristályok alakjában válik ki. Olvadáspontja 193—198°. A fentebb említett aktivált nátriumcianát a következőképpen készül: 20 g nátriumcianátot mozsárban 30 ml etanollal fjmoman eldörzsölürak, és leszívatjuk. A szűrési maradványt 180. nil 7ű°-os vízben oldjuk, gyorsan• 20t>-ra hűtjük, ' és erőteljes keverés közben 800 ml acetoriba csepegtetjük. A csapadékot leszívatás után acetonnal és éterrel mossuk, és vákuumban előbb 20°-on, majd nagyvákuumban 2 óra hosszat 100°-on szárítjuk. 21. példa: Podofillotoxinkarbamát 10 g vízmentes podofillotoxint, 11 g karb- . aminsavetilésztert és 500 mg alumínium-tri-terc.-bu'tilátot (vagy 500 mg alumíniúmtriizcpropilátot) feloldunk 85 ml vízmentes benzolban. A reakeiókeveréket felforraljuk, és a. ké-5 10 10 ml jéggel hűtött ,10%-os metilénkloridos foszgénoldathoz keverés közben 0—5°-on lassan- 15 ként hozzácsepegtetjük 1 g ,^-peltatinnak és 500 mg dimetilanilinnak 15 ml métilénkloriddal készült oldatát. 12 órai 20°-on való állás után az oldatot 2 n sósavval ós vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban 60°- 20 on bepároljuk. A nyers ^-peltatmklérhangyasiavészterből álló maradványt 25 ml metilénkloridb.an felvesszük, és az oldatot keverés közben —10°-on 1,25 ml dietilaminnak 25 ml me'tilénkloriddal készült oldatához csepegtetjük. 0"-on 25 való 15 perces állás után. a reakciokevereket 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát • fölött megszárítjuk, és vákuumban 60°-on bepároljuk. A kapott nyers terméket tisztítás céljából százszoros mennvLségű kovasavgélen kro- :-.0 matograf áljuk, cluálásra vízmentes izopropilaoetátot vagy 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A tiszta ^-peltatindietilkarbamát 107—112°-on olvad, [aj,20,;, = —133,2° (c = 0,375 kloroformban). 35 p-Pelt atinbenzilkarbamát <0 300 mg j#-peltatin oldatához 2,5 ml piridinbsn 600 mg benzilizorianátot adunk, és zárt edény- * ben 50°-on 3 óra hosszat reagáltatjuk. A benzilizocianát elbontására a reakciókeverékhez metanolt adunk, vákuumban bepároljuk, és á ma- 45 radványt százszoros mennyiségű kovasavgélen kromatografáljuk. Kloroform-benzol eleggyel és"' kloroform-benzol-rhetánol eleggyel előbb a belizilkarbaminsavmetilészter, utána tiszta ß-pelta-L tinbenzilkarbamát . eluálható. Az etilaoetátos 50 pentánból újra' kicsapott amorf készítmény 109—114°-on olvad. [a]2° D =—117,2° (c = 0,685 kloroformban).
