153200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin és leurozin kinyerésére
MAGYAR NPP$U$T4#SASAÍÍ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 16. (Rí—286) Közzététel napja: 1966. V. 23. Megjelent: 1966. XII. 20. 153200 Szabadalmi osztály: 12 q 1—J3 Nemzetközi ?sztá"y: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Jovákovics Karola oki. növényfi-iiológus, --• Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fiziko-kémikus, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljár á s vinblasztin és leurozin kinyerésére A rózsameténg (Vinca rosea L. vagy Catharanthus roseus G. Don) nagyszámú, ötvennél több alkaloidja közül citosztatikus hatásuk folytán különös fontossággal bírnak a dimér indolvázas szerkezetet mutató vinblasztin (VLB), 5 vinkrisztin (VCR) és leurozin (VLR). Ezek a növény egyéb alkaloidja mellett viszonylag elenyészően kis- mennyiségi arányban vannak jelen és így kinyerésük különleges finom technológiát igényel. Az irodalomban — Noble R. 10 L. és mtsa: Ann. N. Y. Acad. Sei. 76, 882, 1958; 870 723 angol szab.; 3 097 131 USA szab.; Svoboda G. H. és mtsai: J. Am. Pharm. Soc; Sei. Ed. 48, 659, 1959 — leírt eljárások a szárított drog savas kivonásán, ill. savas előkeze- 15 léssel történő feltárásán, a savas vizes oldatba vitt alkaloidok két fokozatban történő lugosítássaL két különböző pH-értéken szerves oldószerbe való átoldásán, majd az erősebb lúgos közegből szerves oldószerbe átoldott alkaloid- 20 frakció kromatográfiai úton történő további frakcionálásán alapulnak. Ezeknek az ismert eljárásoknak a laboratóriumi és üzemi méretű reprodukálása során azt találtuk, hogy Noble és mtsai eljárása, amelynél a drogot vizes ecet- 25 savas etanollal kivonatolják, majd a vizes sósavas oldatba vitt nyers alkaloid elegyből 4 pH-értéknél benzollal vonják ki a mellékalkaloidokat, nlajd 7 ptLértéknél végzett benzolos extrakcióval nyerik a kromatográfiás feldolgo- tg zásra kerülő alkaloidfrakciót, a VBL és VLR tartalmú frakciókat pedig benzol és metilénklorid különböző arányú elegyeivel eluálják, nem ad üzemi körülmények között kielégítő termelési hányadokat. Svoboda és mtsai eljárása, amelynek során a drogot benzinnel zsírtalanítják, bórkősav oldattal feltárják, majd benzollal extránálják. a besűrített és bórkősavas vizes oldatba vitt nyers alkaloidelegyből 3,2 pH-értéken diklórmetánnal extrahálják a mellékalkaloidokat, majd 9 pH-értéken viszik diklóretános oldatba. Az ecetsavval dezaktivált alumíniumoxidon való kromatográfiás feldolgozásra kerülő alkaloidfrakciót benzol és kloroform különböző arányú elegyeivel elhalják, ami jobb termelési hányadokat tesz ugyan lehetővé, üzemi megvalósítás céljaira azonban túlságosan bonyolult, igen sok üzemi műveletet igényel és így a gyakorlatban nehezen kivitelezhető. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha v a szárított drogot az ismert eljárásokban javasolt savas előkezelés, ill. kivonás helyett vizes ammónium'hidroxidoldattal gyúrjuk át, majd toluollal extraháljuk és az így kapott nyers alkaloidelegyet a besűrített toluolos oldatból híg vizes sósavas oldatba visszük, majd ez utóbbit egy lépésben közvetlenül 9 körüli pH-értékre lúgositjuk és diklóretánnal extraháljuk, akkor oly alkajoidfrakciót kiapunfe, amelyből egyszerű semleges alumíniumoxidon történő ^ kromatpg-153200
