153164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására

3 153164 4 meghatározás szerintivel — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben R* (helyén hidroxilcsoport áll, önmagában ismert módon alkilezzük vagy alkanoilezzük, Vagy pedig, ha Rí helyén alkoxiv&gy alkanoilóxicsoport áll, a vegyületet önmagában ismert módon hidrohzáljuk. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket pl. a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek —- e képletben R5' jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik az R5 fentebbi meghatározása szerintivel, Rí, R2 és R3 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás, szerintivel -^ Lewis-féle. sav jelenlétében történő ciklizálása útján állíthatjuk elő; ily módon a csatolt rajz szerinti (Ha) általános képletű vegyületekhez (ahol R5' jelentése megegyezik a fenti megha^ tarozás szerintivel) jutunk. Ezeket a vegyületeket kívánt esetben a Braun-féle brómcián-lebontási reakcióval a csatolt rajz szerinti (IIb) általános képletnek megfelelő vegyületekké — ahol Rí, R2 és R3 jelentése, megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — alakíthatjuk át. A (III)- általános képletnek megfelelő szénsavszármazékokként pl. a következő vegyületek alkalmazhatók: klórszénsav-metilészter, -etilészter, -propilészter, -butilészter, -amilészter és -fenilészter. Alkilezőszerként, vagyis a 2'-hidroxilcsoport rövidszénláncú alkoxicsoporttá történő átalakítására szolgáló reagensként különösen diazoalkánok, pl. diazometán jöhetnek tekintetbe. Alk.íüioilezőszerként, vagyis a 2'-hidroxilcsoport rövidszénláncú alkanoiloxicsopcrttá történátalakítására szolgáló reagensként elsősorban a rövidszénláncú alkánkarbonsavak reakcióképes funkcionális származékai, pl. anhidridjei és halogenidjei, mint ecetsavanhidrid, propionsavanhidrid, aoetilklorid, ac2tilbromid, propionilklorid és propionilbromid .alkalmazhatók. Ha Rí helyén rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoilóxicsoport áll, ezt önmagában ismert módon, pl. vizes ásványi savval vagy lúggal való kezelés útján hidrolizálhatjuk. A találmány szerinti reakciót előnyösen valamely erre alkalmas, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, különösen toluolban vagy vízmentes benzolban folytathatjuk le; rendszerint felemelt, hőmérsékleten, pl. a reakcióelegy forrási hőmérsékletén dolgozunk. A reakciót adott esetben közömbös gázlégkörben, pl. nitrogénlégkörben is lefolytathatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek — amint az (I) általános képletből látható — optikai izomer-alakokban" létezhetnek, így a mórfángyűrűben levő aszimmetikus szénatom d- és 1-alakok létezését teszi lehetővé. Ha az (I) képletben R3 helyén alkilcsoport áll, akkor sztereoizomérek is lehetségesek, amikoris az alkilcsoport az. 5-helyz.etű R> csoporthoz képest cisz- vagy transz-kötésben állhat. A geometriai vagy sztereoizomér alakok kívánt esetben önmagukban ismert módszerekkel, pl. frakciónált kristályosítás vagy desztilláció útján választhatók szét. Ha az enantíomorf alakokat szét akarjuk választani, akkor a szokásos módon valamely op-5 tikailag aktív savval diasztereoizomér sókat képezünk. Mindezeknek az izomer alakoknak az előállítása szintén a találmány körébe tartozik. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik; meg-1° jegyzendő azonban, hogy a találmány kiviteli módjai egyáltalán nem korlátozódnak ezekre a példákra. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. •1. példa. __; 2-karbetoxi-5-(béta-metoxietil)-6,7-benzomorfán-hidroklorid. 20 a) 4-(béta-metoxietil)-piridin-metiljodid. 274 g (2,00 mól) 4-('béta-metoxietil)-piridin 400 ml aceton és 200 ml benzol elegyével ké-25 szített oldatába keverés közben 313 g (137 ml, 2,20 mól) metiljodidot csepegtetünk, olyan sebességgel, hogy a visszafolyató hűtő alatt tartott reakcióelegy forrásban maradjon. Ezután az elegyet 3 óra hosszat tovább keverjük és i0 közben szobahől'okra hagyjuk lehűlni. Az elegyet éjjelen át hűtjük, majd a levált terméket elválasztjuk, acetonból átkristályosítjuk és megszárítjuk. A kapott termék 75—78'-on olvad. 35 b) l-metil-4-(béta-metoxietil)-l,2,5,6--tetrahidropiridin. 50 g (1,2 mól) nátriumbórhidrid 240 ml vízzel készített oldatába keverés közben 223 g (0,80 mól) 4-(béta-metoxietü)-piridin-metiljodid 40 320 ml.víz és 320 ml metanol elegyével készített oldatát csepegtetjük oly sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 50—60°-on maradjon. Ezután 44 g szilárd nátriumbórhidridet adunk az elegyhez és éjjelen át szobahőfokon 45 keverjük. Az oldatot leszűrjük, vákuumban eredeti térfogatának kb. 1,3-ára pároljuk be, majd éterrel többször extraháljúk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, telített vizes nátriumszulfát-50 oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékból desztilláció útján kapjuk a kívánt terméket, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 90—92°-on forr. 55 c) l-benzil-l~metil-4-(béta-metoxietil)-l,2,5,6-tetrahidro-piridiniumklorid. 7,8 g l-metil-4-(béta-metoxietil)-l,2,5,6-tetra-60 hidropiridin 30 ml acetonnal készített oldatá. hoz 10%-os moláris felesletben benzilkloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőfokon állni hagyjuk, a kikristályosodott terméket elválasztjuk és acetonból átkristályosítjuk. Az így ka-65 pott kvaternérsó 134,5—137,5°-on olvad. 2