153164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
153164 d) 2-benzil-4-(béta-metoxietil)-l-metil-i,2,5,6--tetrahidropiridin. Száraz 1 -benzil-1 -metil-4~(béta-metoxietil) 1,2, 5,6-tetrahidro-piridiniumklorid (35,8 g, Oml27 mól) vízmentes éterrel (225 ml) készített szuszpenziójába keverés közben 2,0 mól fenillitium éteres oldatát (71,5 ml, 0,143 mól) csepegtetjük olyan sebességgel, hogy a visszafolyató hűtő alatt tartott reakcióelegy enyhe forrásban maradjon. Az elegyet további 2 óra, hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 100 ml 2 n sósavoldattal megsavanyitjük, A terméket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott terméket., desztilláljuk; a kívánt termék 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 128—135°-on forr. A fenti vegyület pikrátját oly módon állíthatjuk elő, hogy 27,2 g (0,111 mól) nyers bázis 30 ml etanollal készített oldatához 20,8 g (0,091 mól) pikrinsav 200 ml etanollal készített oldatát adjuk. Minthogy olajszerű termék válik ki, acetont adunk a reakcióelegyhez, hogy a terméket oldatban tartsuk. A reakcióelegy et néhány napig hűtőszekrényben állni s hagyjuk, majd a levált terméket elkülönítjük és etanolaceton elegyből átkristályosítjuk. A kapott pikrát 0,1 mm. Hg-oszlop nyomás alatt 60° hőmérsékleten történő 3 órai szárítás után 100,5— 102,5°-on olvad. . A 2-benzil-4-(béta-metoxietil)-l-metil-l,2,5,6--tetrahidropiridin az alábbi eljárással is előállítható: 30,0 ml benzilklorid 100 ml éterrel készített oldatát keverés közben 1 óra alatt hozzáadjuk 8.0 g magnéziumforgács és 8,0 g magnéziumpor 250 ml éterrel készített és visszafolyató hűtő alatt forralt szuszpenziójához. A reakcióelegyet további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd üveggyapoton keresztül egy adagolótölcsérbe szűrjük és 10 perc alatt hozzáadjuk 56.0 g 4-(bétametoxietil)-piridin-rnetiljodid 100 ml éterrel készített és visszafolyató hűtő alatt keverés közben forralt szuszpenziójához. Ezt a reakcióelegyet azután további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd 150 ml oly telített hideg ammóniumkloridoldatot adunk hozzá, amely 20 ml tömény vizes ammóniumhidroxidoldatot is tartalmaz. Az éteres oldatot elkülönítjük és 20 ml tömény sósav hideg vizes oldatával extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatot ammóniával meghigosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk a nyers 2-foenzil-4-(béta-nietoxietil)-l-metil-l,2-dihidropiridint. Ezt az olajszerű terméket 70 ml metanolban oldjuk és a? oldathoz hűtés és keverés közben 6,0 g nátriumbórjiidridet adunk. Az oldatot'1 1/4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. A metanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízzel, majd éterrel kirázzuk, az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Első frakeió-5 ként egy 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125°-on forró terméket kapunk, azután 4 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150°-on egy második frakció desztillál át. Az első frakciót újból desztilláljuk és a kapott desztillátumot használjuk fel az 10 alábbiakban leírt gyűrűzárási reakcióhoz. e) 2-metil-5-(béta-metoxiietil)-j6,7-jbenzomorfán-^hidroklorid. 15 3,0 g frissen desztillált 2-benzil-4-(béta-metil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin 20 ml szénkén éggel készített oldatához keverés és jéggel való hűtés közben, 10 perc alatt hozzáadjuk 12,0 g alumíniumtribomid 20 ml szénkénegben oldódó ré-20 szenek oldatát. 5 perc múlva a hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyet felforraljuk és 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Utána lehűtjük a reakcióelegyet, az oldatot dekantáljuk és a maradékot szénkéneggel mossuk. A viszkó-25 zus maradékot jégre öntjük, majd 20 ml tömény vizes ammóniumhidroxidoldatot adunk hozzá. Ezután kloroformot adunk az elegyhez és keverés közben melegítjük, hogy a jég megolvadjon és az elegy, felemelegedjék. A szilárd í.C anyagokat leszűrjük és kloroformmal alaposan mossuk, a kloroformos réteget különválasztjuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130°-on £5 desztilláljuk és a desztillátumot éter és aceton elcgyében oldva a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. A hidrokloridot aoetonból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 2-metil-5-(béta-metoxietil)-8,7-benzomorfán-hidroklorid 40 3 63—165: -on olvad. f) 2-karbetoxi-5-(béta-, metoxietil)-6,7--benzomorfán. 's 45 5 ml etilkloroformiát 35 ml toluollal készített oldatát nitrogén-légkörben bekeverjük 10,35 g 2-metil-5-(béta-m.etoxietil)-6,7-benzornorfán 35 ml toluollal készített oldatába. Áz oldatot 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 50 lehűtjük, szűrjük és a szűredéket bepároljuk. A maradékot diklórmetánbah oldjuk, az oldatot n-sósavoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott 2--kafbetoxi-5-(béta-metoxieitil)-ö,7-j benzomorfán 55 (a bepárlási maradékként kapott olajszerű termék vizes etanolból történő átkristályosítása után) 84.5—86°-on olvad. 60 2. példa. 2'-iacetoxi-2-karbetoxi-5-fenil-6,7-.benzomorfán. 1,5 g etilkloroformiát 25 ml vízmentes benzollal készített oldatához 45 perc alatt hozzá-65 adjuk 1,5 g 2'-.acetoxi-2-metil-5-fenil-6,7-ben-3
