153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
19 18. példa: d-2'-metoxi-2-metu-5-fenil-6,7-benzomorfán-íiidroklorid. 5,0 g 2'-hidroxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfánt hidroklorid alakjában (vö. 25. példa) oldunk 50 ml 1:1 arányú kloroform-metanol elegyben és ehhez az oldathoz 100 ml frissen készített éteres diazometán-oldatoít adunk. Az elegyet 6 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot 500 ml éter és 500 ml n-sósavoldat elegyével kezeljük. A savas réteget elkülönítjük, tömény ammóniával meglúgosítjuk és 2X200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékot 40 ml 0,5 n sósavoldatban melegítés közben oldjuk. A lehűlés során leváló szilárd terméket elkülönítjük és vízből átkristályosítjuk. Ily módon d-2'-metoxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzo!morfán-hidroklorid-hidrátot kapunk, amely 238—240°-on olvad; M25 D = +51° , (c= 1,02, vízben). A fent leírthoz hasonló módon alakíthatjuk át a 2'-hidroxi-2-metil-5-fenil-6,7J benzoinorfán 1-izomerj ét a 2'-meitoxi-2-metil-5-f enil-6,7-benzomorfán 1-izomérjévé, amely 246—248°-on olvad; [«]28 D = —52° (c = 2,86, metanolban). 19. példa: 2'-metoxi^5-fenil-6) 7-benzomorfán, 5,31 g dl-2'Hhidroxi-5-fenil-6,7-)benzomorfán 50 ml 1 :1 arányú kloroform^metanol eleggyel készített szuszpenziójához 100 ml frissen készített éteres diazometán-oldatot adunk (250 ml ilyen oldatot 20 g N-nitrozo-metilkarbamidból állíthatunk elő). Az elegyet 15 óra hosszat keverjük szobahőfokon, hogy tiszta oldatot kapjunk. Ezt az oldatot bepárplva egy maradékot kapunk, amelyből éterrel való kezelés hatására 2'-metoxi-5^fenil-6,7-benzO'morfán nyerhető. A termék 191—201°-on olvad. A fenti bázis szokásos módon előállított és absz. etanolból átkristályosított hidrokloridjának olvadáspontja 330°. 20. példa: 2'-acetoxi-5H(p-kiórfeml)-2^metü-6,7-Jbenzomorfán. 1,02 g 2'-hidrüxi-5-(p-klórf enil)-2-metil-6,7--ben^oimorfán 7,00 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 1 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten, majd 30 ml„ hideg vízbe öntjük és 50%-os vizes káliumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az elegyet gyorsan extraháljuk éterrel, majd a kivonatot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropiléter és petroléter 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosít-20 va, 113—114°-on olvadó 2'-acetoxi-2-metil-5-(p-klórfenil)-6,7-benzomorfánt kapunk. További átkristályosítás után az olvadáspont 115—117°ra emelkedik. 5 21. példa: 2'-aoetoxi-2jmetil-'5^fenil-6,7-benzomorfán. 10 1,68 g 2'-hidroxi-2-Jmetil-5-fenil-6,7-benzomorfán (vö. 1. példa) és 8,4 ml eeetsavanhidrid elegyét 45 percig hevítjük 100° hőmérsékleten. Az oldatot azután 20 ml hideg vízbe öntjük. 5 perc múlva 50%-os vizes káliumhidroxidoldat csekély 15 feleslegét adjuk hűtés közben az elegyhez. A felszabadult bázist éterrel gyorsan kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Az így kapott 2'-acetoxi-2-metil-5-fenil-6,7-ben-20 zomorfán olvadáspontja 120—122°. A szabad bázist oly módon alakíthatjuk át hidrokloriddá, hogy a bázist a lehető legkisebb mennyiségű absz. etanolban oldjuk és az oldatot addig kezeljük, etanolos hidrogénklorid-25 oldattal, míg az elegy kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Ezután az oldatot 5 tf. rész vízmentes éterrel hígítjuk és kristályosodni hagyjuk. Ily módon monohidrát alakjában kapjuk a' 2'-acetoxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzo>morfán-Sú -Jhidrokloridot, amely 180—190°-on részlegesen olvad, majd 250—253°-on teljesen megolvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő más megfelelő alkanoilezőszerekkel a megfelelő 2'-alkanoiloxi-származékokat is, így pl. ha a 85 fenti eljárás során alkanoilezőszerként propionilkloridot alkalmazunk, akkor termékként 2'-propioniloxi-2xmetil-5-f enil-6,7-benzomorfánt kapunk. 40 22. példa: 2-f enetil-5-f enil-6,7-benzO'morfán-hidroklorid. a) 2-eiano-5-fenil-6,7í -benzomorfán előállítása. 45 2,91 g brómcián 50 ml kloroformmal készített oldatához szobahőfokon, keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 5,27 g 2-metil-5-fenilT 6,7-benzo!morfán (hidrobromid alakjá-50 ban) 50 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Ezután az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk; fehér szilárd maradékot kapunk, amely absz. 55 etanollal kezelve, színtelen kristályokat ad, amelyek olvadáspontja 153—155°. b) 5-fenil-6,7-benzomorfán-hidroklorid előállítása. 60 2,74 g fenti módon előállított 2-ciano-5-fenil-6,7-benzomorfán 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben hozzáesepegtetjük 1,4 g lítiumalumíniumhidrid 20 ml tetra-65 hidrofuránnal készített szuszpenziójához. A re-10
