153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
153051 17 270—272°-on olvad. A hidroklörid 350° felett olvad. A 2'-hidroxi-2-(béta-feniletiI)-5-fenil-6,7-benzomorfán előállításária az alábbi eljárás is alkalmazható: 5 1,20 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfánt, 25 ml dimetilformamidot, 4,0 ml vizet és 1,31 g káliumkarbonátot 15 perc alatt, 100° hőmérsékletű .olajfürdőben hozzáadunk 1,41 ml fenil.aoatilkloridhoz. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 10 hevítjük 120—125° hőmérsékleten, majd 50 ml vízzel hígítjuk és 3X75 ml 2:1 arányú n-'butanol/benzol eleggyel extraháljuk. Az egyesített kivonatot híg sósavval, majd vízzel mossuk. Az oldat bepárlása ^ után visszamaradó 15 fenila cetamid-szár mazékot ' tetrahidrof uránban lítiumalumíniumhidrid feleslegével reagáltatjuk. A reakcióelegyet .15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jéggel hűtjük és óvatosan, telített nátriumkloridoldattal kezel- 20 jük. Azután .az elegyet leszűrjük és a szüredéket bepároljuk. Az így kapott szilárd terméket metanolból átkristályosítva jutunk a kívánt 2'-hidroxi-2-(béta-feniletil)-5-fenil-6,7-ibenzömor-! farihoz. 25 15. példa: 2'^hidroxi-2-béta-(4^aminofenil)-etil-5-fenil-6,7J benzomorf án. 30 12 g 2'-hidroxi-5-fen;ilr 6,7-benzoanorfán, 12 g 2-(4-nitrofenil)-etilbromid és 8 g káliumkarbonát elegyét 180 ml dimetilformamidban 8 óra 35 hosszat keverjük 95—09° hőmérsékleten. A lehűtött elegyet azután 1 liter vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonat bepárlása útján jutunk a 2'Jhidroxi-2-béta-(4-nitrofenil)- . -etil-5-fenil-6,7-banzoímorfánhoz, amely 254— 40 256°-on olvad. 4,5 g 2%hidroxi-24>éta~(4-nitrofenil)-etil-5-fenil-6,7-benzomorfán és 3 g 10%-os palládiumos aktívszén 200 ml etanollal készített szuszpenzióját Parr-féle készülékben k'b. 3 atm. túlnyomás 45 alatt hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmenynyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük, majd a szüredéket szárazra pároljuk be. A maradékként kapott 2'-ihidroxi^2-béta-(4-aminofenil)-etil-5-fenil-6,7-benzamorfánt metanolból át- 50 kristályosítva, 235—238°-on olvadó termékhez jutunk. 16. példa: 5(5 2-fenetil-5-fenil-6,7-benzomorfán4iidroklorid. 0,87 g (béita-brómetil)^benzol 5 ml dimetilformamiddal készített oldatát szobahőfokon, 60 keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 1,10 g 5-fenil-6,7HbenzomorfánHhidroklorid és 0,80 g nátriumhidrogénkarbonát .20 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 4 óra hosszat . forraljuk visszafolyató 65 13 hűtő alatt, keverés közben, majd csökkehtett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A maradékot vizes ammóriiumhídroxidoldattal és kloroformmal kezeljük. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk ésN bepároljuk, amikoris olajszerű maradékot kapunk. Ezt az olajszerű terméket 10 ml izopropanolban oldjuk. Az oldathoz 1,60 ml alkoholos 2,52 n hidrogénkloridoldatot adunk, majd a levált szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 2-fenetil-5-fen|l-6,7-benzomorfán-ihidrokloridot kapunk, amely 313—315°-on olvad. 17. példa: > 2'-metoxi-2-metü-5-fenil-6,7-benzomorfán-ihidroklorid-hidrát. 5,0 g dl-2'-hidroxi^2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán-hidroklorid 50 ml 1:1 arányú kloroform-metanol eleggyel készített szuszpenzió jához 100 ml frissen készített éter es diazometán-oldatot adunk. Az elegyet szobahőfokon 6 óra hosszat keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot 500 ml éter és 500 ml n-sósavoldat elegyével kezeljük. A vizes savas réteget elkülönítjük, tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az; éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A kapott olajszerű maradékot 40 ml 0,5 n sósavoldatban melegítéssel oldjuk, majd az oldatot lehűtjük.^ A levált szilárd terméket elkülönítjük, megszárítjuk és vízből átkrisitályosítjuk. Ily módon 2'-metoxi-2--metil-5-fenil-6,7-benzomorfán4iidroklorid-ihidrátot kapunk, amely 150—löl^-on olvad. Ha ezt a terméket 0,4 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80° hőmérsékleten 6 óra hosszat szárítjuk, a termék olvadáspontja 204—207°-ra emelkedik. A fenti eljárás •egyik változata értelmében oly módon is eljárhatunk, hogy 17,2 g fenil-trimetilammóniumklorid 25 ml absz. metanollal készített és 25° hőmérsékleten 4artott oldatához 2,25 g fém-nátrium 2,5 ml absz. metanollal készített oldatát adjuk; a levált nátriumkloridot nedvesség és széndioxid kizárása mellett kiszűrjük. A szüredékhez 25,0 g 2'-hidroxi-2-metü-5-fenil-6,7-benz:0'morfán toluollal készí-Tetit oldatát adjuk. Az elegyet ezután keverés közbe« hevítjük az oldószer eltávolítása céljából, amihez 100—110° hőmérséklet szükséges. Azután lehűtjük a reakcióelegyet, hideg, híg vizes nátriumhidroxidoldattál mossuk és híg vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas- kivonatot vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A képződött maradékot kloroforméban oldjuk és ezt az oldatot vízmentes nátriumszulfátoh szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 2'-'metoxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzoimorfánt kapunk; e termék hidroklorid-hidrátja 204—207°on olvad.
