153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
5 egyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk valamely savleikötőszer jelenlétében és kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 rövidszénlánicú alkoxi- vagy alkanoiloxi-esoportot képvisel, éter-ihasítás, ill. hidrolízis útján olyan, ugyancsak az (I) általános képlet alá eső vegyületté alakítjuk át, amelyben R2 helyén hldroxilcsoport áll. E reakció során savlekötőszerként valamely alkálihidrogénkarbonát vagy alkálikarbonát, mint nátrium- vagy káliumhidrogénkarbönát, ill. nátrium- vagy káliumkarbonát igen jól alkalmazható. Előnyös, ha ezt a reakciót valarmely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, különösen dimetilformamidbari folytatjuk le; ennek során célszerűen felemelt hőmérsékleten, pl. a realkcióelegy forrpontjának megfelelő hőfokon dolgozhatunk. Amennyiben a termékben jelenlevő R2 alkoxicsoport hidroxilcsoporttá való átalakítása céljából éter-hasítást kívánunk lefolytatni ez önmagukban ismert módszerek szerint, pl. a vegyület 48%-os brómihidrogénsavval való forralása útján történhet. Az adott esetben jelenlevő R2 alkanoiloxi-csoport hidroxilcsoporttá Való átalakítása hidrolízis útján, szintén önmagukban ismert módszerek szerint folytatható le. .' A találmány szerinti eljárás e kiviteli módja esetében felhasználásra kerülő (XIII) általános képletű vegyületek pl. az első helyen leírt eljárásmód szerint állíthatók elő. Eljuthatunk azonban ezekhez a vegyületekhez az alább is, mertetendő negyedik előállítási eljárásmód szerint is. A fenti eljárás során felhasználható (XIV) általános képletű vegyületek példáiként elsősorban az allilklorid, allilbromid, propargilklorid, propargilbromid, l-bróm-3-metil-2~butén, cisz-l,3-diklór-l-propén, béta^bróm-fenetil, 1--aklór-n-pentán és 2-(4-nitrofenil)-etilbrornid említhetők. A találmány szerinti eljárás egy további lehetséges kiviteli módja értelmében az (Ib) általános képletnek megfelelő vegyületeket — e képletben R2' rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-gyököt képvisel, míg X, Y és Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —--. oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletbén X, Y és Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — az R2 jelentésének megfelelő alkilezőszerrel, ill. alkanoilezőszerrel kezelünk. E reakcióhoz, vagyis a 2'Hhidroxilcsoport rövidszénláncú alkoxicsoporttá való átalakításához alkilezőszerként különösen diazo-alkánok, pl. diazometán • alkalmazhatók; felhasználhatók továbbá erre a célra fenil-trialkilammóndumihalogenidek, mint fenil-trimetilamimóniumklorid is, fémnátrium és valamely absz, alkanol jelenlétében. A 2'-hidroxilcsoport rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttá való átalakítására szolgáló alka-6 noilezőszerklént elsősorban a rövidszénláncú aíkánkarbonsavak reakcióképes funkcionális származékai, pl. amhidridjei vagy halogenidjei alkalmazhatók. Az e célra használható vegyületek 5 példáiként az eoetsavanhidrid, propionsavanhidrid, acetilklorid, acetilbromid és propionilklorid említhetők. Előállíthatók'végül az (I) általános képlet alá eső (XIII) általános képletű vegyületek a talál-10 mány szerinti eljárás egy negyedik lehetséges kiviteli módja értelmében olyképpen, hogy valamely (XVI) általános képletű vegyületet — e képletben Y' hidrogénatom kivételével megfelel az Y helyettesítő fentebbi meghatározásának, 15 míg X, Rr és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — brómeiános lebontási reakció útján oly (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben Y hidrogénatomot képvisel. 20 E lebontási reakció kivitele során a (XVI) általános képletű vegyületet — e képletben az általános jelek jelentése a fentivel egyező — először brómciánnal reagáltatjuk, mimellett ezt a reakciót szobahőmérsékleten, valamely ' liö-25 zö'mbös oídószerben, célszerűen kloroformban folytathatjuk le. Az így kapott 2-eiano-vegyületet ezután lítiumalumíniumhidriddel kezeljük (ezt a vegyületet előnyösen tetrahidrofuránnal készített szuszpenzió alakjában alkalmazzuk), 30 végül a terméket hidrolizáljuk, amikoris a (XIII) általános képletnek megfelelő vegyület keletkezik. Az e reakció kiindulóanyagalként alkalmazható (XVI) általános képletű vegyületek pl. a fen-35 tebbi, elsőnek ismertetett gyűrűzárási módszerrel állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással nyerhetők vegyületek, amint ez az (I) képletből is látható, optikai izomérek alakjában létezhetnek. Így a 40 morfán-gyűrűben jelenlevő aszimmetrikus szértatom d- és 1-alak keletkezését eredményezi. Ha . az (I) képletben X alkilgyököt képvisel, iákkor sztereoizoimér-alakok is létezhetnek, amelyekben az alkilcsoport az 5^helyzetű fenilcsoport-45 hoz képest cisz- vagy transz-kötésben lehet. További izomer alakok léphetnek fel, ha az Y által képviselt csoportnak nincsen szimmetriasíkja. Valamennyi ilyen esetben a geometriai,, vagy sztereo-izomér alakok szétválaszthatok, 50 azok eltérő tulajdonságainak kihasználásával, pl. frakcionált kristályosítás vagy desztilláció útján. Ha enantiomorf-alakokat akarunk szétválasztani, akkor a szokásos módon, optikailag aktív savak felhasználásával diiasztereoizomér sókat 55 képezünk. Mindezeknek az izomer alakoknak az. előállítása és elkülönítése szintén a találmány tárgyát képezi. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint 60 sósavval, brómhidrogénsavval, kensawal, foszforsawal, metánszulfonsiavval, etándiszúlfon, savval, bétajhidroxi-etánszulfonsawal, ecetsavval, propionsawal, maleinsawal, fumársavval. tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsavg5 val, benzoesawal, szalícilsawal, fenilecetsawal
