153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására

153051 vágy mandulasavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldódó vegyület. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány 5 köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 10 2'4iidroxi-2-metil^5^fenil-6,7-benzomorfán. a) l-metü-4-fenil^2,5,6-tetrahidröpiridin. 76,5 g (0,675 mól) frissen desztillált 1-metil-4-piperidon éteres oldatát 45 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 0,74 mól fenillítium jéggel hűtött benzolos-éteres oldatához. Az elegyet a hozzáadás folyamán 10° alatti hőmérsékleten 20 tartjuk, majd a hozzáadás befejeződése után szobahőfokon még 2 óra hosszat keverjük. Ezután, ugyancsak keverés közben, 500 ml jeges vízbe öntjük az elegyet. Kloroformot adunk hozzá és enyhén melegítjük, míg valamennyi 25 szilárd anyag oldatba nem megy. Ä szerves fázist okkor elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bapároljuk, amikoris olajszerű maradékot kapunk. Ezt az olajszerű terméket pentánban történő szuszpendálás után 30 megdermedni hagyjuk; ily módon 107—110°-on olvadó l-metil~4-fenil-4-hidroxi-piperidint kapunk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az említett olajszerű terméket további tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználjuk "a reakció kö- 35 vetkező lépésében. Ebből a célból ezt az olajszerű terméket 215 ml tömény sósavban oldjuk és a megsavanyított oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolylató hűtő alatt, miközben túlhevülés elkerülése érdekében keverjük az olda^, 40 tot. Azután a reakcióéi egyet lehűtjük és 170 g nátriumhidroxid jéghideg vizes oldatába öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és a kloro.formos oldatot vízmentes niátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a kapott 45 olajszerű maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon l-metil-4-fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk, amely 0,9 mm Hg-oszlop nyomás alatt 103— 114°-on forr. Ezt a terméket előállíthatjuk oly módon is;, 50 hogy fenillítium helyett fenilmagnéziumbromidót alkalmazunk a fenti reakció során. b) l-metiH-(«4-metoxibenzil)-4-fenil-l,2,5,6--tetrahidro-piridmiumkloríd:. 55 78 g (0,45 mól) l-imetil-4-fenil-l,2,5,6~tetrahidropiridin 350 ml acetonnal készített oldatához visszafolyató hűtő alatti forralás és keverés közben hozzácsepegtetjük 90 g (0,58 mól) p~ 60 -metoxibenzilklórid 50 nil acetonnal készített oldatát. Az elegyet, további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd lehűtjük, a képződött szilárd anyagot kiszűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban gon- RS dosan megszárítjuk. Ily módon a nyilvánvalóan különböző olvadáspontokat mutató kvaternérsóhoz jutunk; három különböző kísérlet során 119—126°, (123—126°, ill/ 167--1700 olvadáspontot tapasztaltunk. Mindezöket a különböző olvadáspontú termékeket azonban felhasználhatjuk a szintézis következő lépésében, anélkül, hogy ezzel a végtermék hozamát vagy tisztaságát károsan befolyásolnők. A fenti reakcióhoz kiindulóanyagként szükséges p-metoxibenzilklorid oly módon állítható elő, hogy anizilalkohol benzolos oldatát hűtés közben .vízmentes hidrogénkloriddal kezeljük az oldat telítődéséig,' majd i órai keverés után a vizes réteget elkülönítjük és a szerves oldószeres réteget további 1 óra hosszat keverjük vízmentes nátriumszulfát hozzáadásával. Ezután a nátriumszulfátot kiszűrjük, az oldószert és a hidrogénkloridot pedig gyors bepárlással eltávolítjuk. Az így kapott termék azután további tisztítás nélkül használható fel a fenti eljárás során. c) l-metü-2-(4-metoxibenzil)-4-fenil-l,2,5,6--tetrahidropiridin. 165 g (1,05 mól) fenti módon kapott kvaternérsót éteres szuszpenzióban 625 ml (0,98 mól) 1,56 n éteres butiilítium-oldattal reagáltatunk nitrogén-légkörben. A butillítiumot ennek során lassan, 1 óra alatt adjuk hozzá, a reakcióelegy keverése közben. Ennek az időnek: az elteltével a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 1 liter hideg vízbe öntjük. Az éteres réteget elkülönít-jü'k és 100 ml tömény sósav 1 liter vízzel készített oldatával extraháljuk. A vizes kivonatot, valamint a képződött olajszerű csapadékot 200 ml tömény vizes ammóniumhidroxid oldat hozzáadása útján meglúgosítjuk. A kivált bázist éterben oldjuk, és a kapott oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és így l-metil-2-(4-metoxi,

benzü)-4-fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk, amelyet további tisztítás céljából 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztillálunk, amikoris a termék 135—225°-on desztillál át. A desztillátumot hideg acetonban oldjuk és az oldathoz óvatosan vízmentes hidrogénbromidot adunk; az így kapott hidrobromidot átkristályosítva, 1701

—172°-on olvadó termékhez jutunk. ! A hasonló eljárással előállítható hictrdklorid, amelyhez vízmentes hidrogénkloridnak a fent említett vízmentes hidrogénbromid helyett való alkalmazásával jutunk, 119—124°-on olvad. Az l-metil-2-(4-metoxifenil)-4^metil-l,2,5,6--tetrahidroipiridin előállítható az alábbi módón is: 33 g kvaternérsót, amelyet e példa b) pontja Szerinti módón állítottunk elő és 6,0 g porított káliumhidroxidot 300 ml benzol hozzáadásával 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A szilárd anyagokat ezután ki-4