153036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonolok aminometil-vegyületeinek előállítására
153036 13 ' - 14 (9863-as számú Corning-féle szűrővel; lambdaműX , = 365 m/x) egységes, intenzíven fénylő narancsszínű foltot kapunk, 0,45 Rf-értékkel. 8. példa: ~~ 9. példa: 40 g (62,5 millimól) rutint oldunk 380 ml metanolban, és hozzáadunk 331 ml 0,4n metanolos nátronlúgot (125 . milliekvivalens) (A oldat). 10,9 ml- (125 millimól) morfolint 120 ml metanollal és 6,25 ml 10 mólos vizes formaldehldoldattal (62,5 millimól) hígítunk, és 55 g vízmentes nátriumszulfátot adunk hozzá (B szuszpenzió). 30 perc eltelte után a B szuszpenziót az A oldatba öntjük, és a rendszert nedvesség kizárása mellett és keverés közben 2 órán át melegítjük 60 C°-on. Hülés után az oldathoz 10 C°on 67. ml 3,6 mólos metanolos sósiavat adunk (indikátorpapírral a pH = 3—4), majd a szervetlen sókat leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, így a XXVII képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-e-morfolino-metilflavonolt kapjuk.' Ebből a nyers anyagból 2 g-ot megosztunk "0,5n ecetsav és n-butanol között (25 ml alsó fázis, 25 ml felső fázis, 165 megosztási lépés). Tiszta anyag a 14—19 számú megoszlási elemekben van jelen, és oellulózos vékonyrétiegkromatogramon szek.-butanol/iziopropianol/'monoklórecetsav/víz rendszerben (7. térf. rész: 1 térf. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt (9863-as számú Corning-féle szűrő, lambdamax . — 365 na//,) -, egységes foltot ad 0,55 Rfértékkel. A proton-rezonancia-spektrumban az aromás proton jele 8:405/s (1) helyzetben mutatkozik. 10. példa: 45 g (73 millimól) rutint oldunk 600 ml dimetilformamidhan, majd 5,9 ml piridint adunk hozzá (A oldat). 5,8 ml 13,3 mólos vizes formaldehid-oldatot (77 millimól) 170. ml dimetilformamidban 12,3 ml (73 millimól) morfolinnal hígítunk, és 60 g kalciumszulfátöt (2H2 0) adunk hozzá. Tíz perc után szűrünk (B oldat), és a kalciumszulfátot 20 ml^dimetilfoirmamiddal utánmossuk. A B oldatot nedvesség kizárása mellett becsepegtetjük az A oldatba, és 6 órán át 60 C°-on keverjük. Ezután 0 C°-on sósavgázt vezetünk az oldatba, mindaddig, amíg a mégnedvesített indikátorpapír 3—4-es pH értéket nem mutat. Az így megsavanyított oldathoz keverés közben 5 liter étert adunk, majd éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk. Az oldatot dekiantáljuk, és a dékantálási mariadékot 1 liter vízben oldjuk. Az oldat pH-ját 2n nátronlúggal 5,7-re állítjtuk be, majd az oldatot vákuumban 0,4 literre bepároljuk. Ezután 1 liter etanolt adunk hozzá, és a kicsapódó S^rutinozido-S^jS'^'-tetrahidroxi-S-morfolino-metil-flavonolt, melynek szerkezete a XXVIII képlettel adható meg, leszívatjuk és megszárítjuk. Ebből a nyers anyagból 2 g-ot megosztunk 0,5n ecetsav és n-butanol között (25 ml alsó fázis, 25 ml felső fázis, 165 megosztási lépés). Tiszta anyag ia 12-es -megosztási elemben fordul elő, és cellulózos vékonyréteg-kromatogramon szek.:butanol/izopropanol/rnonoklárecetsav/ víz rendszerben (7 térf. rész: 1 térf. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) (higanygőzlámpa alatt (9863-as számú Corning-féle szűrővel, lambdamax . 365 na/*) egységes barna foltot ad, 0,54-es Rf-értékkel. A proton-rezonancia-spektrumbaaa az aromás proton jelé 6:393/s (1) helyzetben mutatkozik. 11. példa:-6,3 g (10 millimól) rutint 40 ml piridinben és 40 ml vízben oldunk, 5 ml 2n nátronlúgot adunk hozza, majd 40 C°-on 1,48 ml 13,5 mólos formaldehid-oldatban (20 millimól), 3,4 ml morfo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 40 g (62,5 mól) rutint szobahőmérsékleten oldunk 1700 ml 1:1 arányú metanol-etanol-elegyben, és keverés közben/ hozzáadunk 300 ml vízben 10 ml 6,3 mólos vizes dietilamin-oldatat 10 (62,5 millimól) és 5 ml 12,35 mólos vizes formaldehid-oldatot (62,5 (millimól). A reakcióoldatot 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd öt órán át 50 C°-on tartjuk. Ezután az oldatot 14 órán át 4 C°-on állni 15 hagyjuk, és a csapadékot leszívatjuk. A szüredékhez 2,5 ml 12,35 mólos vizes formaldehid-oldatot (31,25 millimól) adunk, és további 5 órán át 50 C°-on tartjuk. Ezután a fenti módon lehűtjük és leszívátjuk. 20 , A két szűrési maradékot egyesítjük, 100 ml 0 C° hőmérsékletű vízben oldjuk, a pH-t 2n sósavval 3,5-re állítjuk be, majd az oldatot bepároljuk és megszárítjuk. A bepárlási {maradékot 266,8 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját 3,2 25 ml 2n nátronlúggal 8-ra növeljük, majd 1080 ml etanolt adunk hozzá. A XXVI képletű 3nrutinozido-5,7,3',4'-tetrahidi10'XÍ-6-[3"-rutinozido ! -5",-7",3"',4"'-tetraihidroxi-6"-dietila!minometil-flavonDl-(8")-il-metil]-8-dietilaminometil-flavonol 30 csapadékot szűrjük, 0 C°-on 200 ml vízben oldjuk, a pH-t 2,1 ml 2n sósavval 3,5-re állítjuk be, majd az oldatot bepároljuk, A bepárlási maradékból 1 g-ot tisztítás céljá.ból oldunk 0 C°-on 19 ml vízben, az oldat pH- 35 ját 1 ml 0,5n nátronMggal 8,0-ra növeljük, majd 5 ml etanolt adunk hozzá. A csapadékot szűrjük, 10 ml vízben oldjuk, 0,5 ml 0,5n sósavval a pH-t 3,5-re állítjuk be, és az oldatot liofilizáljuk. 40 Az anyag cellulózos vékonyréteg-kromatogramon szekr-butanol/izopropanol/monoklórecetsav/ víz rendszerben (7 térf. rész: 1 térf. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt. (9863-as számú Corning-féle szűrővel, lamb- 45 damax. = 365 m./i) egységes barna foltot ad, 0,43-as Rf-értékkel.
