153036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonolok aminometil-vegyületeinek előállítására
15 153036 16 lint (40 millimól) adunk hozzá, és 2 órán át keverés közben változatlan hőmérsékleten reagáltatjuk a komponenseket. 2 C°-ra való lehűtés után a rendszerhez 1,5 liter etanolt adunk, majd leszívatjuk. A szűrési maradékot 0 C°-on 16 ml vízben oldjuk, In sósavval a pH-t 4-re állítjuk be, majd In vizes nátrium-ihidrogén-karbonát-oldattal a pH-t 5,6-ra növeljük. Ezután 600 ml jéghideg etanolt adunk az oldathoz, és a részben dimer anyagból álló csapadékot leszűrjük. További "2 liter acetonnal a XXIX képletű 3-rrutinozido-5,7,3',4'-te(trahidroxi-0,8-ibisz-'(morfolinometil)-flavonolt kapjuk csapadék alakjában. Ebből a nyers anyagból 2 g-ot megosztunk 0,5n ecetsav és n-butanol között (25 ml alsó fázis, 25 ml felső fázis, 165 .megosztási lépés). Tiszta anyag a 8-as számú megosztási elemben van jelen, és cellulózos vékonyréteg-kromatogramon szek.butanol/izopropanol/rnonoklórecetsav/víz rejádszerben (7 térf. rész: 1 téri. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt (9863-as számú Corning-féle szűrővel lambda^ax- 365 >m/x) egységes barnászöld foltot kapunk, 0,33-as Rf-értékkel. 12. példa: 40 g (62,5 millimól) rutint oldunk 1700 ml 1:1 arányú metanol-etanol-elegyiben, és 305 ml vízben 5,45 ml (62,5 millimól) morfolint és 5,1 ml (12 mólos vizes formaldehid-oldatot (62,5 millimól) adunk (hozzá. Két órán át 25 C°-on, majd 5 órán át 50 e'en .melegítjük a rendszert, majd ismét 5,1 ml 12 mólos vizes formaldehid-oldatot (6:2,5 millimól) adunk hozzá, és további 5 órán át 50 C°on keverjük. 0 C°-ra való hűtés után leszűrjük a kevés (2,4 g) csapadékot. A szüredéket 17 ml 2n sósavval 3,5-ös pH-ra visszük, majd bepároljuk.. (A bepárlási maradékf Az A bepárlási maradékot 800 ml vízben oldjuk, 23,5 ml 2n nátronlúggal 8,2-es pH-értékre állítjuk be, és 0 C°-on 1,6 liter etanollal, majd 2,4 liter éterrel elegyítjük. A csapadékot ( 500 ml metanolban felvesszük, 4,5 ml 3,6n metanolos sóstavat adunk hozzá (nedves indikátorpapírral a pH = 3—4), majd bepároljuk (B bepárlási maradék). 20 g B bepárlási maradékot a fenti módon kezelünk 400 ml vízzel, 7,4 ml 2n nátronlúggal (pH = 8,2), 800 ml etanollal és 1,2 liter éterrel. A csapadékot szűrjük, 240 metanolban felveszszük, a pH-t 4,5 ml 3,6n metanolos sósavval 3,5-re állítjuk be, marjd az. oldatot bepároljuk (C bepárlási maradék). 14 g C bepárlási maradékot a fenti módon 0 C°-on kezelünk 63 ml vízzel, 7,9 ml 2n nátronlúggal és 72 ml etanollal. Az így kapott csapadékot leszívatás után felvesszük 180 ml (metanolban, az oldat pH-ját 1,16 ml 3,5n metanolos sósavval 3,5-re állítjuk be, majd az oldatot bepároljuk (D bepárlási maradék). A D bepárlási 'maradékból 10 g-ot a fenti módon újra kicsapunk 0 C°Hon 90 ml vízzel, 2,7 ml 2n nátronlúggal és 100 ml etanollal. A csapadékot leszívatjük, és ilyen módon tiszta 5 állapotban kapjuk a XXX képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetraihidroxi-6-í[3"Hrutinozido-5",7",f3'",-4" '-te;trahidroxi-6"-morfolinometil-flavonolj(8")-il-metil]-8-morfolinometil-fla vonóit. Az anyag cellulózos vékonyréteg-kroimatogra-10 mon szek.-butanol/izopropanol/monoklórecetsav/ víz rendszerben (7 térf. rész: 1 térf. rész: 0,3 súlyrész: 4 térf. rész) higanygőzlámpa alatt (9863-as számú Corning-féle szűrővel, lamb•d&max.- 365 -m/x,). tiszta, szürkésbarna foltot ad, 15 Rf s= 0,18^as értékkel. 13. példa: 20 800 g (1,25 mól) rutint oldunk 34 liter 1:1 arányú metanol-etanol-elegyben. Ezután 200 ml 6,3 mólos vizes dimetilamin-oldatot (1,25 mól) és 105 ml 12 mólos vizes formaldehid-oldatot s (1,25 mól) 6 liter vízzel hígítunk, hozzáadjuk a 25 rutin-oldathoz, és az elegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a rendszert fürdőn 50 C°-on oldathőmérsékletre melegítjük, és további 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet éjjelen át hűtőszekrényben 30 (0 C°) állni hagyjuk, majd leszűrjük. A szüredéket további 105 ml 12 mólos vizes formaldehid-oldattal elegyítjük, további 5 órán át 50 Cc -on keverjük, majd 0 C°-ra lehűtjük és vákuum alatt leszívatjuk. 35 A két szűrési maradékot 0 C°-on szuszpendáljuk 2,4 liter vízben, majd 2n sósavval a pH-t 3,5-re állítjuk be és rotációs bepárlón ledesztilláljuk a még jelenlevő alkoholt., 4 C°-ra való hűtés után desztillált vízzel,. 2,4 liter térfogatra 4B " töltjük fel az oldatot, majd pH-ját 2n nátronlúggal 5,8-ra állítjuk be. Ezután erős keverés közben 7,2 liter acetont adunk az oldathoz és 1 óra eltelte' után dekantáljuk a kicsapódott, viszkózus olajról. 45 A dekantált oldatot 2n nátronlúggal pH == 8 értékűre lúgosítjuk és az így keletkező porszerű csapadékot gyorsan leszűrjük. A szűrési maradékot 0 C°-on 8 liter desztillált vízben szuszpendáljük és a pH-t 2n sósav-50 val gyorsan 3,5-re állítjuk be. Ezután az acetont rotációs bepárlóban (12 torr) lehajtjuk, az oldatot 4 C°-ra hűtjük, térfogatát vízzel 9 literre töltjük fel, a pH-t 2n- nátronlúggal 8,0-ra beállítjuk, majd 1 liter abszolút etanolt adunk az SS oldathoz. A képződött XXXI képletű 3-rutinozido-5,7,3',4'-tetrahidroxi-6-[3"-rutinozido-5",7",-3" ',4" '-tetrahidroxi-6"-d! imietilaminometil-fla-vonol-!(8")-il-metil]-8-dimjetilaminometil-flavonol alkoholátot leszívatjuk, majd vizes savoldatban, >i0 pl- sósavban, borkősavban való oldás, bepárlás, vagy éter/aceton eleggyel való kiesapás vagy liofilizálás útján a megfelelő sóvá alakítjuk. Vékonyréteg-kromatagram (mint az 1. példá-65 ban): Rf = 0,20. «
